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阻斷腫瘤細(xì)胞“微環(huán)境”抵御白血病惡化
2019-3-27 閱讀(1052)
研究人員通過研究揭示了一項(xiàng)在抵御惡性白血病上的重大研究突破，這或?yàn)殚_發(fā)治療白血病的新型靶向療法提供一定的幫助。
研究者通過阻斷急性T淋巴細(xì)胞母細(xì)胞白血病(T-ALL)核心中T細(xì)胞表面的特殊蛋白受體的活性，從而成功地抑制并且逆轉(zhuǎn)了T-ALL的特殊癌性白細(xì)胞的生長。對小鼠和人類細(xì)胞進(jìn)行試驗(yàn)，研究者發(fā)現(xiàn)，阻斷名為CXCR4的特殊分子就可以在兩周內(nèi)抑制骨髓和脾臟組織中疾病的進(jìn)展，而CXCR4是一種特殊的歸巢受體蛋白分子，其可以幫助T細(xì)胞成熟并且將血細(xì)胞吸引到骨髓中;而該實(shí)驗(yàn)可以使得實(shí)驗(yàn)活老鼠機(jī)體中的白細(xì)胞至少超過30周時(shí)間免于癌變，進(jìn)一步對發(fā)展為T-ALL的小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，剔除CXCR4所結(jié)合的蛋白CXCL12或許也可以阻斷T-ALL的進(jìn)展。
研究者說道，研究發(fā)現(xiàn)，CXCR4信號對于急性T淋巴細(xì)胞母細(xì)胞白血病的細(xì)胞生長和疾病發(fā)展非常必要;而我們的實(shí)驗(yàn)則發(fā)現(xiàn)阻斷CXCR4就可以摧毀白血病細(xì)胞。目前研究者制定了很多試驗(yàn)計(jì)劃來尋找CXCR4的拮抗劑，而且研究者希望更多的是結(jié)合當(dāng)前已經(jīng)建立的化療體系來進(jìn)行尋找;抗CXCR4的藥物目前正在初步試驗(yàn)階段，用以治療特定類型的髓樣白血病，而且截至目前這種藥物的耐藥性較好，但目前卻并沒有應(yīng)用于治療T-ALL中。
T-ALL是一種尤為特殊的惡性白血病，因?yàn)椴]有許多療法進(jìn)行選擇，一項(xiàng)針對美國人的調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用標(biāo)準(zhǔn)化療藥物未能緩解患者的疾病后，僅有23%的患者的存活期超過了5年。而研究者也指出，靶向作用及破壞白血病細(xì)胞微環(huán)境的藥物或許可以幫助有效抵御白血病的發(fā)展。
開啟白血病的細(xì)胞通常會(huì)在CXCL12產(chǎn)生的血管附近的骨髓中集聚，而研究者調(diào)查了CXCR4的表達(dá)和功能，由于其會(huì)結(jié)合CXCL12，隨后研究者就確定了CXCR4-CXCL12分子信號在白血病發(fā)展中的關(guān)鍵角色，后期研究中研究者還需要更多深入的研究來闡明CXCR4促進(jìn)并且維持T-ALL發(fā)生的機(jī)制。
這項(xiàng)研究中，研究者剔除了白血病小鼠機(jī)體骨髓血管中產(chǎn)生的CXCL12蛋白，隨后就發(fā)現(xiàn)骨髓中疾病的發(fā)展在三周內(nèi)停止了，而且相比維持CXCL12持續(xù)產(chǎn)生的小鼠而言，剔除CXCL12蛋白的小鼠機(jī)體中的腫瘤明顯變小了。CXCR4基因的剔除會(huì)使得持續(xù)性的T-ALL出現(xiàn)緩解，同似乎也會(huì)促進(jìn)癌變血細(xì)胞從骨髓中清除。
后研究者表示，將數(shù)百萬人類T-ALL細(xì)胞移植入正常小鼠機(jī)體中，隨后利用抗CXCR4藥物進(jìn)行治療來誘導(dǎo)疾病在兩周內(nèi)緩解，結(jié)果顯示，病變的脾臟和骨髓組織幾乎可以恢復(fù)到正常水平;后期研究者還將通過進(jìn)行更多的研究來闡明腫瘤細(xì)胞微環(huán)境對于開發(fā)治療白血病的關(guān)鍵作用，也為闡明白血病的發(fā)病機(jī)制提供一定的思路。
