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未折疊蛋白如何遷入細(xì)胞?
2017-8-24 閱讀(817)
研究蛋白質(zhì)折疊和運輸之間的關(guān)系,可以讓我們深入了解蛋白質(zhì)錯誤折疊疾病,如阿爾茨海默氏病和亨廷頓氏病。但是現(xiàn)在,我們認(rèn)為,原纖維只是細(xì)胞死亡時剩下的zui終產(chǎn)物,實際殺傷機(jī)制與蛋白質(zhì)向細(xì)胞特定位置的遷移有關(guān),例如外細(xì)胞膜。在基本水平上了解這些機(jī)制是如何運作的,將給人們尋找治療方法指明方向。
研究人員推測,一種未折疊蛋白將更緩慢地移動通過細(xì)胞,因為它是一個巨大的、粘稠的團(tuán)狀物,而不是一個緊密的包裹。伊利諾伊研究小組設(shè)計了一種方法,利用一種熒光顯微鏡,然后使用三維擴(kuò)散模型,將這種蛋白的未折疊與其運動起來,來測量當(dāng)一個蛋白質(zhì)未折疊時擴(kuò)散如何減慢下來?
然而,未折疊蛋白的速度放緩,不僅是由于尺寸問題。研究人員進(jìn)行了更多實驗證明,未折疊蛋白與細(xì)胞內(nèi)的其他分子粘在一起。細(xì)胞內(nèi)一類被稱為分子伴侶的分子,能夠結(jié)合蛋白質(zhì)未折疊的部分,研究人員發(fā)現(xiàn),與正確折疊的蛋白質(zhì)相比,未折疊蛋白可更多地與分子伴侶相互作用。然而,當(dāng)大批的蛋白質(zhì)未折疊時,細(xì)胞的系統(tǒng)就會超載,分子伴侶就不能全部處理它們。
研究這樣的事情,可以讓人們解決‘為什么在體外相對無害的一些事情,在細(xì)胞內(nèi)卻有如此大的影響?’這個問題。在試管中產(chǎn)生不那么有效蛋白質(zhì)的一個變化,可以轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)一個*致命的突變。首先,蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的作用,可能不再實現(xiàn)。第二,隨著越來越多的未折疊,它們可能會破壞整個細(xì)胞的功能。
研究人員認(rèn)為,未折疊蛋白可能也粘附在非伴侶分子上,引起細(xì)胞內(nèi)的其他問題,并破壞細(xì)胞內(nèi)的流動。他們計劃使用專門的顯微鏡來研究其他蛋白質(zhì),以及未折疊如何影響它們的擴(kuò)散,以探討他們觀察到的特性是否為普遍性的,或者是否每個蛋白質(zhì)有其自己的響應(yīng)。