對(duì)照品：
 

　　用于鑒別、檢查、含量測(cè)定和校正檢定儀器性能的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì);
 

　　對(duì)照品由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)審查認(rèn)可，其標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不低于制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
 

　　標(biāo)準(zhǔn)品：
 

　　用于生物檢定、抗生素或生物藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，以效價(jià)單位(U)表示。
 

　　對(duì)照品與標(biāo)準(zhǔn)品概念不清?
 

　　對(duì)照品與標(biāo)準(zhǔn)品是2個(gè)不同的概念，中國(guó)藥典凡例中已有明確的定義：
 

　　對(duì)照品系指用于鑒別、檢查、含量測(cè)定和校正檢定儀器性能的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。
 

　　標(biāo)準(zhǔn)品：
 

　　用于生物檢定、抗生素或生物藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，以效價(jià)單位(U)表示。文獻(xiàn)中常將2種概念混淆，認(rèn)為對(duì)照品就是標(biāo)準(zhǔn)品，是1種物質(zhì)2種提法而已，造成錯(cuò)誤的原因，可能是有的藥品既有對(duì)照品，又有標(biāo)準(zhǔn)品。
 

　　例如：
 

　　當(dāng)用微生物法測(cè)定頭孢克羅效價(jià)時(shí)，用頭孢克羅標(biāo)準(zhǔn)品，用HPLC或UV法測(cè)定時(shí)，則用對(duì)照品;非那西丁當(dāng)用作熔點(diǎn)校準(zhǔn)物質(zhì)時(shí)，用熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品，測(cè)定含量時(shí)，用對(duì)照品。即使是同一種物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品，它們的規(guī)格、標(biāo)定方法以及用途都可能是不同的。
 

　　【題外話：標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)】
 

　　中國(guó)藥品生物制品檢定所已能提供各類(lèi)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)1242種，其中中藥化學(xué)對(duì)照品288種，對(duì)照藥材400種，兩者占總數(shù)的一半以上，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品及生物參考品系指用于鑒別、檢查含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其制備與標(biāo)定應(yīng)符合“生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程”要求，并由藥品監(jiān)督管理部門(mén)的機(jī)構(gòu)分發(fā)。企業(yè)工作標(biāo)準(zhǔn)品或參考品必須經(jīng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品或參考品標(biāo)化后方能使用。
 

　　1.用于鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，均由藥品監(jiān)督管理部門(mén)的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。
 

　　2.標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物測(cè)定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，一標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定;對(duì)照品出另有規(guī)定外，按干燥進(jìn)行計(jì)算后使用。
 

　　3.標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品均附有使用說(shuō)明書(shū)，質(zhì)量要求，有效期和裝量等。
 

　　生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分為二類(lèi)：
 

　　1.國(guó)家生物標(biāo)準(zhǔn)品：
 

　　系指用標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的，或我國(guó)自行研制的(尚無(wú)生物標(biāo)準(zhǔn)品者)用于定量測(cè)定某一制品效價(jià)或毒性的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其生物活性以單位(IU)或以單位(U)表示。
 

　　2.國(guó)家生物參考品：
 

　　系指用參考品標(biāo)定的，或我國(guó)自行研制的(尚無(wú)參考品者)用于微生物(或其產(chǎn)物)的定性鑒定或疾病診斷的生物試劑、生物材料或特異性抗血清;或指用于定量檢測(cè)某些制品的生物效價(jià)的參考物質(zhì)，如用于麻疹活疫苗滴度或類(lèi)毒素絮狀單位測(cè)定的參考品，其效價(jià)以特定活性單位表示，不以(IU)表示。
 

　　對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品混用
 

　　對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品混用：
 

　　1.將對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品用于不是其標(biāo)定方法的含量測(cè)定，是藥品檢驗(yàn)中經(jīng)常出現(xiàn)但未引起重視的一個(gè)問(wèn)題。
 

　　2.盡管同一批對(duì)照品不同標(biāo)定方法的含量有很好的相關(guān)性，但并不*相同，有時(shí)差別會(huì)很大。如，英國(guó)Glaxo公司提供的頭孢呋肟酯對(duì)照品，HPLC標(biāo)定為96.9%，供含量測(cè)定用;UV為98.8%，供溶出度測(cè)定。雖然中國(guó)藥典凡例明確規(guī)定衛(wèi)生部所發(fā)對(duì)照品僅用于正文中所規(guī)定的分析方法，但由于：
 

　　(1)衛(wèi)生部提供的對(duì)照品使用說(shuō)明書(shū)不夠詳盡，大多無(wú)對(duì)照品質(zhì)量要求及標(biāo)定方法;
 

　　(2)對(duì)對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的正確使用缺乏認(rèn)識(shí);
 

　　(3)日常科研中極難找到相應(yīng)的對(duì)照品;
 

　　(4)中國(guó)藥典正文中也常存在對(duì)照品混用的問(wèn)題，如常將含量測(cè)定用的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌酚糜谌艹龆葯z查，而含量測(cè)定方法與溶出度分析方法又不同，故極易引起混用。
 

　　如何管理對(duì)照品與標(biāo)準(zhǔn)品?
 

　　建立檢驗(yàn)分析用標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的管理規(guī)程,規(guī)范檢驗(yàn)分析用標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的管理，確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。
 

　　1.標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品采購(gòu)與接收
 

　　國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品可以從中國(guó)藥品生物制品檢定所或當(dāng)?shù)厮帣z所購(gòu)買(mǎi);
 

　　國(guó)外購(gòu)買(mǎi)可在國(guó)外法定認(rèn)可機(jī)構(gòu)的當(dāng)?shù)卮硖庂?gòu)買(mǎi)或直接采購(gòu)。
 

　　※標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品管理員應(yīng)由具有一定藥學(xué)或分析專(zhuān)業(yè)知識(shí)，熟悉標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的性質(zhì)和貯存條件，經(jīng)過(guò)專(zhuān)門(mén)的培訓(xùn)合格的人員擔(dān)任。
 

　　2.標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的年度采購(gòu)計(jì)劃：
 

　　標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品管理員每年四季度根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)品種綜合計(jì)劃(下年度)做出品種檢驗(yàn)計(jì)劃和文字說(shuō)明。
 

　　內(nèi)容包括：
 

　　標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品名稱(chēng)、規(guī)格、計(jì)劃購(gòu)買(mǎi)量、價(jià)格、庫(kù)存量、年需用量、檢驗(yàn)品種、備注。由于標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品價(jià)格較貴，所以計(jì)劃量要合理，做到既不浪費(fèi)，又保證正常的檢驗(yàn)工作，必須要填寫(xiě)標(biāo)準(zhǔn)品使用記錄，并報(bào)檢驗(yàn)室負(fù)責(zé)人審核后報(bào)質(zhì)量管理部部長(zhǎng)批準(zhǔn)，由采購(gòu)部按要求安排采購(gòu)。
 

　　3.標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的標(biāo)識(shí)：
 

　　標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括名稱(chēng)、批號(hào)、制備日期(如有)、有效期(如有)、開(kāi)啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件。
 

　　外購(gòu)或企業(yè)自制的工作標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品均應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)和說(shuō)明書(shū)。
 

　　自制的工作標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品標(biāo)簽中應(yīng)該至少包含標(biāo)準(zhǔn)品的名稱(chēng)、批號(hào)、純度、制備日期、有效期或復(fù)標(biāo)期和貯存條件等，如有必要，還應(yīng)包括數(shù)量、處理指南、安全指南等信息。
 

　　4.標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的貯存
 

　　不同的標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品應(yīng)根據(jù)其理化性質(zhì)、貯存要求的不同選擇適宜的貯存環(huán)境和條件。
 

　　貯存環(huán)境：貯存室應(yīng)設(shè)置空調(diào)設(shè)施，保證室內(nèi)陰涼、干燥、避光、通風(fēng)，溫度在20±5℃，相對(duì)濕度在低于75%為宜。特殊品種要嚴(yán)格按照規(guī)定的貯存條件妥善保存。
 

　　打開(kāi)后的標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品應(yīng)放在干燥器中保存，每一干燥器外應(yīng)有區(qū)別于標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品編號(hào)的特殊編碼，以示存放位置。
 

　　干燥器應(yīng)置于加鎖的柜中，依次排列整齊。
 

　　管理員每天檢查1次溫、濕度并做記錄。凡不符合規(guī)定要求的應(yīng)及時(shí)調(diào)整。特別是在霉、雨季要增加檢查頻次。標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的貯存期：一般按標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的規(guī)定貯存期限執(zhí)行。
 

　　5.標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的發(fā)放
 

　　標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品管理員負(fù)責(zé)發(fā)放，并由領(lǐng)用人填寫(xiě)“標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品領(lǐng)用記錄”。領(lǐng)用記錄內(nèi)容至少包括：品名、規(guī)格、數(shù)量、領(lǐng)用日期、用途、領(lǐng)用人、發(fā)放人、備注。
 

　　標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品管理員檢查即將發(fā)放的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌奉I(lǐng)用記錄登記品種一致，無(wú)誤后簽字發(fā)放。
 

　　標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品管理員每次發(fā)放完標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品后填寫(xiě)標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品使用表，內(nèi)容至少包括：品名、規(guī)格、使用日期、用途、使用量、結(jié)存量。
 

　　6.標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的剩余退回和銷(xiāo)毀
 

　　標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品用多少取多少，已取出的標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品嚴(yán)禁倒回原瓶中。
 

　　剩余的標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品應(yīng)用醫(yī)用膠布封好口，退回標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品管理員。
 

　　剩余標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品退回時(shí)，管理員應(yīng)檢查外瓶完好，封口嚴(yán)密，標(biāo)簽完好、清楚有編號(hào)，檢查無(wú)誤后準(zhǔn)許退回。
 

　　退回的標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品應(yīng)做記錄，雙方簽字。
 

　　退回驗(yàn)收不合格或超過(guò)貯存期的標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品應(yīng)銷(xiāo)毀。
 

　　銷(xiāo)毀應(yīng)申請(qǐng)，由標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品管理員填寫(xiě)“標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品銷(xiāo)毀申請(qǐng)單”。內(nèi)容至少包括品名、規(guī)格、數(shù)量、銷(xiāo)毀原因、購(gòu)入單位、購(gòu)入日期、申請(qǐng)人、批準(zhǔn)人等。
 

　　檢驗(yàn)室負(fù)責(zé)人根據(jù)銷(xiāo)毀原因做必要的調(diào)查和鑒定試驗(yàn)后，提出處理意見(jiàn)。
 

　　銷(xiāo)毀應(yīng)填寫(xiě)“標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品銷(xiāo)毀記錄”，內(nèi)容：品名、規(guī)格、數(shù)量、編號(hào)、申請(qǐng)人、批準(zhǔn)人、銷(xiāo)毀日期、銷(xiāo)毀地點(diǎn)、銷(xiāo)毀原因、銷(xiāo)毀人、監(jiān)銷(xiāo)人，標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品銷(xiāo)毀由質(zhì)量管理部部長(zhǎng)批準(zhǔn)。
 

　　實(shí)驗(yàn)室供試品管理的常見(jiàn)問(wèn)題與對(duì)策
 

　　供試品是由國(guó)家藥監(jiān)管理部門(mén)的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)的，供試品就是樣品,是待測(cè)品,需要拿到檢測(cè)數(shù)據(jù)，是樣品經(jīng)過(guò)處理準(zhǔn)備進(jìn)行檢測(cè)的成分，在藥典上叫Test solution。
 

　　供試品管理應(yīng)遵循如下原則：
 

　　在遵循GLP規(guī)范的基礎(chǔ)上，對(duì)供試品實(shí)施總量控制、條件控制及過(guò)程控制，但是，在實(shí)踐操作中，由于涉及的環(huán)節(jié)、牽涉的部門(mén)及人員眾多，如何實(shí)施供試品的有效管理，是擺在管理者面前的重要問(wèn)題。
 

　　在供試品的保管過(guò)程中，接收、保存、分發(fā)等環(huán)節(jié)較易出現(xiàn)問(wèn)題，逐項(xiàng)梳理：
 

　　1. 供試品接收：
 

　　要求：供試品接收有完善的手續(xù)，同時(shí)有批號(hào)、穩(wěn)定性、含量、純度等記錄。
 

　　供試品的接收過(guò)程并不復(fù)雜，但往往是出現(xiàn)問(wèn)題多的環(huán)節(jié)，常見(jiàn)的問(wèn)題有：
 

　　質(zhì)檢報(bào)告等資料不全，資料中供試品的信息不一致，經(jīng)常出現(xiàn)名稱(chēng)、批號(hào)等信息多字、少字的現(xiàn)象，易引起歧義;包裝不規(guī)范的問(wèn)題也比較突出，委托方通常用塑料袋盛放原料藥，既容易浪費(fèi)藥品，又存在安全隱患。以上種種問(wèn)題看似主要責(zé)任在于委托方，但究其深層次原因還是實(shí)驗(yàn)室管理存在盲點(diǎn)。因此，建議制定和完善受理樣品的詳細(xì)制度，在接收樣品前與委托方進(jìn)行充足的信息溝通，提醒信息填寫(xiě)、提交資料以及包裝等注意事項(xiàng)，接收時(shí)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)把資料關(guān)，建立傳真、e-mail、郵寄等多種方式的供試品信息確認(rèn)制度，以確保供試品的接收無(wú)重大問(wèn)題，保證信息的準(zhǔn)確完整。
 

　　2.供試品保存：
 

　　保存是否得當(dāng)是保證供試品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，其保存條件必須達(dá)到委托方的要求。如何防止供試品的污染、混淆，都是管理的重點(diǎn)問(wèn)題，確保保存條件的一致性和可控性，建議使用藥品保存柜替換普通冰箱，配置帶報(bào)警裝置的溫濕度記錄儀，對(duì)保存場(chǎng)所的溫濕度實(shí)施24小時(shí)記錄監(jiān)控。
 

　　應(yīng)當(dāng)制定詳細(xì)的應(yīng)急預(yù)案，預(yù)案應(yīng)包括供試品的轉(zhuǎn)移、異常情況的報(bào)告、異常情況的記錄、供試品的檢測(cè)等步驟，確保在溫濕度條件超出控制范圍時(shí)供試品的質(zhì)量。
 

　　為防止供試品的混淆和污染，應(yīng)將供試品、對(duì)照品分別存放在獨(dú)立的房間，使保存設(shè)施相對(duì)獨(dú)立。
 

　　由于實(shí)施安全性評(píng)價(jià)研究的供試品、對(duì)照品大多沒(méi)有規(guī)范的包裝，建議在對(duì)供試品統(tǒng)一標(biāo)識(shí)的基礎(chǔ)上，再進(jìn)行二次獨(dú)立包裝，以防止交叉污染、包裝破裂等現(xiàn)象的發(fā)生。
 

　　在供試品分發(fā)給配制人員的過(guò)程中，大家主要關(guān)心的是污染問(wèn)題以及發(fā)放量是否準(zhǔn)確。建議將供試品和對(duì)照品分開(kāi)區(qū)域稱(chēng)量，在稱(chēng)量天平上好配備凈氣型通風(fēng)柜，以避免供試品的粉塵飛揚(yáng)到空氣中，既可以減少供試品之間的交叉污染，又保護(hù)了工作人員，符合:AAALAC(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物評(píng)估與認(rèn)證協(xié)會(huì)，Association of Assessment and Accreditation for Laboratory Animal Care)的要求，保管員應(yīng)負(fù)責(zé)分發(fā)全過(guò)程的查對(duì)核實(shí)。
 

　　供試品配制過(guò)程中主要存在兩個(gè)問(wèn)題：
 

　　1.如何保證供試品、對(duì)照品制劑配制的準(zhǔn)確性;
 

　　2.如何防止配制各環(huán)節(jié)的交叉污染。建議對(duì)操作人員嚴(yán)格培訓(xùn)3～6個(gè)月，培訓(xùn)內(nèi)容除了熟練掌握供試品配制的相關(guān)操作外，還應(yīng)當(dāng)熟悉每種動(dòng)物的各種給藥方式以及操作流程，培訓(xùn)完畢須經(jīng)考核合格后方可上崗。
 

　　注意：
 

　　所有配制用稱(chēng)量用品均需經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，以保證容器的準(zhǔn)確性。
 

　　供試品、對(duì)照品的配制區(qū)域應(yīng)相對(duì)獨(dú)立，好配備凈氣型通風(fēng)柜等設(shè)備，避免制劑的交叉污染。
 

　　應(yīng)當(dāng)重視配制過(guò)程的記錄，詳細(xì)記錄供試品信息、配制日期、配制方法、供試品的總重、制劑的濃度、配制人員等內(nèi)容。尤其是配制混懸液時(shí)必須詳細(xì)記錄攪拌器、轉(zhuǎn)速等配制條件。
 

　　供試品制劑的返還，應(yīng)由供試品管理部門(mén)的人員及給藥人員共同進(jìn)行，返還的制劑應(yīng)當(dāng)集中存放在固定容器內(nèi)，統(tǒng)一銷(xiāo)毀，杜絕自行傾倒，以消除供試品對(duì)環(huán)境及人員可能存在的安全隱患。
 

　　3.供試品分析：
 

　　保證供試品質(zhì)量的重要手段，GLP規(guī)范要求供試品和對(duì)照品與介質(zhì)混合時(shí)，應(yīng)在給藥前測(cè)定其混合的均勻性，必要時(shí)還應(yīng)定期測(cè)定混合物中供試品和對(duì)照品的濃度和穩(wěn)定性。
 

　　為了保證制劑濃度的準(zhǔn)確性，建議分析檢測(cè)合格后再進(jìn)行給藥。
 

　　至于檢測(cè)的次數(shù)，通常做法是給藥周期1個(gè)月的毒性試驗(yàn)，至少在給藥開(kāi)始和結(jié)束時(shí)檢測(cè)2次。
 

　　對(duì)于給藥周期1個(gè)月以上的毒性試驗(yàn)，至少在給藥開(kāi)始、中期和結(jié)束時(shí)檢測(cè)3次或4次。
 

　　總之，供試品管理是GLP十分重要的組成部分，在實(shí)踐中還會(huì)出現(xiàn)由于各部門(mén)溝通不暢等原因而引發(fā)的種種問(wèn)題。作為管理者，在加強(qiáng)內(nèi)部管理的同時(shí)，還要注意與各部門(mén)以及委托方的溝通，關(guān)注每一環(huán)節(jié)的細(xì)節(jié)操作，以保證藥物安全性評(píng)價(jià)項(xiàng)目的順利開(kāi)展，真正實(shí)現(xiàn)供試品的有效管理。