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閱讀：1013發(fā)布時(shí)間：2018-6-6
CAR-T細(xì)胞療法研究進(jìn)展
2018年5月31日/---CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。該療法是一種出現(xiàn)了很多年但近幾年才被改良使用到臨床中的新型細(xì)胞療法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的療效，被認(rèn)為是zui有前景的腫瘤治療方式之一。正如所有的技術(shù)一樣，CAR-T技術(shù)也經(jīng)歷一個(gè)漫長(zhǎng)的演化過程，正是在這一系列的演化過程中，CAR-T技術(shù)逐漸走向成熟。
這種新的治療策略的關(guān)鍵之處在于識(shí)別靶細(xì)胞的被稱作嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor, CAR）的人工受體，而且在經(jīng)過基因修飾后，病人T細(xì)胞能夠表達(dá)這種CAR。在人體臨床試驗(yàn)中，科學(xué)家們通過一種類似透析的過程提取出病人體內(nèi)的一些T細(xì)胞，然后在實(shí)驗(yàn)室對(duì)它們進(jìn)行基因修飾，將編碼這種CAR的基因?qū)?，這樣這些T細(xì)胞就能夠表達(dá)這種新的受體。這些經(jīng)過基因修飾的T細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行增殖，隨后將它們灌注回病人體內(nèi)。這些T細(xì)胞利用它們表達(dá)的CAR受體結(jié)合到靶細(xì)胞表面上的分子，而這種結(jié)合觸發(fā)一種內(nèi)部信號(hào)產(chǎn)生，接著這種內(nèi)部信號(hào)如此強(qiáng)效地激活這些T細(xì)胞以至于它們快速地摧毀靶細(xì)胞。
近年來，CAR-T免疫療法除了被用來治療急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外，經(jīng)改進(jìn)后，也被用來治療實(shí)體瘤、自身免疫疾病、HIV感染和移植排斥等疾病，具有更廣闊的應(yīng)用空間?；诖?，針對(duì)CAR-T細(xì)胞療法取得的進(jìn)展，小編進(jìn)行一番盤點(diǎn)，以饗讀者。
1.CAR T療法新突破！Nat Med背靠背發(fā)表兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)避免細(xì)胞因子風(fēng)暴的新方法
doi:10.1038/s41591-018-0041-7; doi:10.1038/s41591-018-0036-4
兩個(gè)來自美國(guó)和意大利的研究團(tuán)隊(duì)分別提出了避免CAR T細(xì)胞療法治療白血病患者過程中出現(xiàn)細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）的新方法。在*項(xiàng)研究中，來自紐約紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員發(fā)展了一種小鼠模型模擬發(fā)生CRS的情況，他們找到了涉及這種副作用的關(guān)鍵分子，并成功找到一種藥物抑制CRS；第二個(gè)研究團(tuán)隊(duì)則使用不同的動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)了同樣的分子，但是他們沒有抑制這個(gè)分子，取而代之的是對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行遺傳學(xué)修飾，從源頭防止了這種情況的發(fā)生。兩項(xiàng)研究成果于近日背靠背發(fā)表在《Nature Medicine》上。
為了治療白血病，科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出了給病人來源的T細(xì)胞修飾上嵌合抗原受體（CAR）后再進(jìn)行回輸?shù)募夹g(shù)，也叫作過繼細(xì)胞轉(zhuǎn)輸，這整個(gè)過程叫做CAR T細(xì)胞療法，已經(jīng)被證明可以非常有效的治療白血病。但是其使用面臨著一個(gè)主要的障礙——幾乎1/3的病人會(huì)發(fā)生CRS，這需要極其精細(xì)的個(gè)性化治療才能避免病人死亡。一些病人還產(chǎn)生了神經(jīng)毒性。這些綜合征限制了這項(xiàng)技術(shù)的使用。而在這兩項(xiàng)研究中，研究人員找到了克服這些問題的新方法。
在*項(xiàng)研究中，研究人員在創(chuàng)建動(dòng)物模型之后，他們發(fā)現(xiàn)IL-1是導(dǎo)致CRS的關(guān)鍵因子——而過去的研究已經(jīng)表明這個(gè)分子參與炎癥的發(fā)生，進(jìn)一步研究則幫助研究人員發(fā)現(xiàn)一種叫做阿那白滯素的藥物可以抑制這個(gè)分子。在第二項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了相同的的分子，他們給CAR T細(xì)胞添加了一個(gè)抑制基因以防止CRS產(chǎn)生。
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