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技術(shù)文章

液體活檢,把握癌癥的

閱讀:677發(fā)布時間:2018-6-12

液體活檢,把握癌癥的
 

2015 年,在《麻省理工科技評論(MIT Technology Review)》評出的2015年度的突破技術(shù)中,液體活檢技術(shù)赫然在列。2017年,這項技術(shù)又榮登《科學美國人(Scientific American)》所評選的新興技術(shù)。這項非侵入式的新型檢測技術(shù),正在疾病篩檢等領(lǐng)域獲得越來越多的應用。

液體活檢如何"先覺"癌癥

很多人對液體活檢的認識始于產(chǎn)前無創(chuàng)檢測(NIPT),它通過孕婦血液中的胎兒游離DNA來判斷孩子是否存在基因上的缺陷。而實際上,液體活檢在其它領(lǐng)域也有著巨大的潛力。在腫瘤方面,它可通過分析血液成分來判斷腫瘤的特性,包括基因突變情況,主要可分為"循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)"和"循環(huán)腫瘤細胞(CTC)"兩種。ctDNA檢測是通過分析血液循環(huán)中的腫瘤突變DNA來判斷患者腫瘤的基因特征,而CTC則通過檢測血液循環(huán)中的腫瘤細胞來獲取病變信息,從而幫助醫(yī)生建立基因表達譜、靶向突變用藥、快速判斷療效、監(jiān)測耐藥的發(fā)生、隨腫瘤的發(fā)展而調(diào)整治療方案。

在腫瘤生長的過程中,其自身的DNA會隨著細胞的死亡釋放到血液中,而液體活檢技術(shù)就能夠"抓取"到這些散落出來的游離細胞。相比傳統(tǒng)的活檢技術(shù),液體活檢以其副作用小、非侵入、有效應對腫瘤異質(zhì)性、可以反復取樣、可檢測多個腫瘤等優(yōu)勢引起了廣大臨床工作者的興趣。而且,液體活檢對于腫瘤的發(fā)現(xiàn)早于影像學檢測。研究表明腫瘤患病的早期血液中就已經(jīng)有CTC和ctDNA的出現(xiàn),這無疑對癌癥的早發(fā)現(xiàn)而言是*的消息。

2016 年 1 月,國家食品藥品監(jiān)督管理局批準了* CTC 檢測試劑盒,標志著液體活檢技術(shù)在中國正式應用于臨床。如今,已有諸多研究發(fā)現(xiàn)這項技術(shù)在非小細胞肺癌、乳腺癌、食道癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥的診斷與輔助治療方面都顯現(xiàn)出了用武之地,甚至有文獻指出能夠用于早期難以發(fā)現(xiàn)的胰腺癌。

檢測技術(shù)特點及靈敏度

主要液體活檢技術(shù)及其特點

從上表可以看出,各種檢測技術(shù)各有其優(yōu)勢,但也各有不足之處。找尋易檢測且特異性高的生物標記物,提高癌癥檢測的敏感度,降低假陽性、假陰性結(jié)果一直是研究人員不斷努力的方向。

比如今年1月,刊登在Science上的一篇題為 《Detection and localization of surgically resectable cancers with a multi-analyte blood test》的論文中就介紹了一種名為CancerSeek 的測試方法,可檢測八種常見的人類癌癥。在論文所述的測試中,研究人員評估了8個循環(huán)蛋白生物標記物和循環(huán)DNA中的腫瘤特異性突變。研究人員對在1005名腫瘤尚未擴散的患者和812位健康對照者進行了檢測,結(jié)果顯示 CancerSEEK檢測癌癥的特異性高達99%(健康對照者中僅有7人出現(xiàn)假陽性),對癌癥的敏感性高達69-98%(取決于癌癥類型)。

而腫瘤RNA作為新的標記物也早早進入了科學家們的視線。2017年刊登在《Cancer Cell》上一篇題為《Swarm Inligence-Enhanced Detection of Non-Small-Cell Lung Cancer Using Tumor-Educated Plaets》的論文中就寫道,科學家們通過檢測起源于腫瘤細胞并終被血小板吸收的RNA來診斷非小細胞肺癌,結(jié)果顯示檢測早期癌癥的準確率為81%,檢測晚期癌癥的準確率為88%。

前景展望

除了這些進展之外,液體活檢可供發(fā)掘的方向還有很多。結(jié)合我國腫瘤發(fā)病率、液體活檢適應癥、未來市場滲透率等因素,行業(yè)分析人士預測,我國液體活檢在未來5-10年內(nèi)將達到200億元左右的市場潛力。液體活檢在腫瘤早期診斷、預后評估、指導用藥和動態(tài)監(jiān)測方面有著巨大的研究潛力和可開發(fā)的巨大的商業(yè)價值。如何突破技術(shù)瓶頸、擴展企業(yè)占有能力并提高技術(shù)研發(fā)實力將直接決定企業(yè)在該市場中的地位。今年8月17-18日,生物谷將在上海舉辦"2018液體活檢新技術(shù)與臨床應用論壇",聚焦國內(nèi)外液體活檢技術(shù)研究,與來自各方的參會人員共同探討相關(guān)議題,以期在液體活檢領(lǐng)域碰撞出新的火花。


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