乳糖是片劑輔料中的一種，雖然中國(guó)藥典和美國(guó)藥典對(duì)于激光衍射法測(cè)試原輔料粒度有明確的法律法規(guī)，比如儀器的架構(gòu)原理、干濕法測(cè)試的具體方式、測(cè)試過(guò)程中的影響因素等，但對(duì)于具體某種乳糖來(lái)說(shuō)，到底干法壓力如何選擇？如何評(píng)估干濕法測(cè)試的結(jié)果？卻沒(méi)有給出相應(yīng)的說(shuō)明。
1. 實(shí)驗(yàn)
1.1 儀器
Bettersize 2600 激光粒度儀，丹東百特儀器有限公司；MS303S 電子天平，
1.2 原料及試劑
兩個(gè)批次乳糖，其中1號(hào)為微粉化前樣品(批次為 00116-17)，2 號(hào)為微粉化后樣品；
2. 結(jié)果與討論
2.1 干法測(cè)試方法學(xué)摸索
干法測(cè)試主要是通過(guò)壓縮空氣輸送顆粒，利用顆粒和顆粒的碰撞、顆粒和管壁的碰撞以及氣流剪切三種方式對(duì)粉體顆粒進(jìn)行分散。由于藥物本身是有機(jī)小分子顆粒，在較大的剪切壓力以及碰撞下，有可能造成藥物顆粒的“破碎”，為了保證將大的團(tuán)聚顆粒分散開(kāi)，同時(shí)又不將原始顆粒“打碎”，藥典一般都要求，需要對(duì)不同的分散能量對(duì)于測(cè)試結(jié)果的影響進(jìn)行考察（美國(guó)藥典 USP429）：
在干法測(cè)試中，我們采用的方式就是在不同的分散壓力下，考察壓力對(duì)粒度結(jié)果的影響。我們測(cè)試的壓力從 0.05Mpa 到 0.4Mpa 之間，每隔 0.05Mpa測(cè)試一組數(shù)據(jù)，其中橫坐標(biāo)是所加壓力，縱坐標(biāo)是顆粒粒徑大小，其中藍(lán)色、橙色以及綠色曲線分別代表 D10、D50 和 D90 數(shù)據(jù)。較為理想的壓力滴定曲線，一般隨著壓力增大，顆粒粒徑逐漸變小，逐漸達(dá)到一個(gè)穩(wěn)定平穩(wěn)期，如果壓力進(jìn)一步增大，可能曲線會(huì)進(jìn)一步向下。這一般對(duì)應(yīng)著隨著壓力增大，大的團(tuán)聚體顆粒逐漸分散，達(dá)到單分散顆粒，如果壓力進(jìn)一步增大，可能會(huì)把藥物顆粒“打碎”。通過(guò)上述壓力滴定曲線，乳糖樣品出現(xiàn)了明顯的“穩(wěn)定平臺(tái)”區(qū)域，即 0.1Mpa 至 0.2Mpa 結(jié)果處于穩(wěn)定期。為了進(jìn)一步診斷，我們給出了該樣品的圖像結(jié)果（圖 2）。從該圖像可以看出，該樣品為不規(guī)則晶體顆粒，半透明狀，從樣品本身狀態(tài)判斷，樣品比較容易破碎，干法壓力一旦加大，顆粒破碎風(fēng)險(xiǎn)較高。
2.2 干法測(cè)試精密度考察
考慮到乳糖易碎的條件，我們?cè)?.1Mpa下對(duì)樣品粒度進(jìn)行了精密度考察，圖 3 和 4 分別為粉碎顆粒和未粉碎顆粒的粒度分布和精度數(shù)據(jù)?？梢钥闯鰞蓚€(gè)樣品的精密度都還是不錯(cuò)，D50 數(shù)據(jù)波動(dòng)均小于 0.5%，D10/90 數(shù)據(jù)波動(dòng)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差也都在 1.0% 以下，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于美國(guó)藥典和中國(guó)藥典相關(guān)要求，說(shuō)明干法測(cè)試精度還是比較可靠。
3. 結(jié)論
對(duì)于乳糖來(lái)說(shuō)，干法分散是比較好的一種粒度測(cè)試分散方式。但考慮到乳糖易碎的特性，測(cè)試壓力一定要盡量小，防止將乳糖原始顆粒打碎，我們選擇了0.1MPa，獲得了較好的結(jié)果。
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