CopineⅠ 蛋白(CPNE1)是 Copine 蛋白家族中的一員,CPNE1是一種鈣離子依賴(lài)性磷脂結(jié)合蛋白,通過(guò)結(jié)合細(xì)胞膜磷脂參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和膜轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程,并在TNF-α受體信號(hào)通路中發(fā)揮調(diào)控作用。具有誘導(dǎo)AKT依賴(lài)性神經(jīng)突生長(zhǎng)的功能,同時(shí)參與TNF-α介導(dǎo)的NF-κ-B轉(zhuǎn)錄抑制。
N端包含兩個(gè)C2結(jié)構(gòu)域,這些結(jié)構(gòu)域與突觸結(jié)合蛋白、蛋白激酶C的C2結(jié)構(gòu)域高度同源,具有Ca2+依賴(lài)性的磷脂結(jié)合功能。
C端含有一個(gè)A結(jié)構(gòu)域(也稱(chēng)為VWFA結(jié)構(gòu)域或核心結(jié)構(gòu)域),與整合蛋白A結(jié)構(gòu)域部分同源,是蛋白與蛋白相互作用的結(jié)構(gòu)域。
CPNE1 在多種組織和細(xì)胞中廣泛表達(dá),但表達(dá)水平存在差異。在神經(jīng)系統(tǒng)中,如大腦、脊髓等部位有較高的表達(dá);在其他組織如肝臟、腎臟、肌肉等也有一定程度的表達(dá)。在細(xì)胞內(nèi),CPNE1 分布于細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞膜等部位,并且可以在不同的細(xì)胞狀態(tài)下發(fā)生亞細(xì)胞定位的改變。
生理功能
參與膜轉(zhuǎn)運(yùn)和融合:由于其含有 C2 結(jié)構(gòu)域,CPNE1 能夠與細(xì)胞膜上的磷脂分子結(jié)合,在細(xì)胞內(nèi)的膜泡運(yùn)輸過(guò)程中發(fā)揮作用,促進(jìn)膜泡與靶膜的融合,參與分泌、內(nèi)吞等過(guò)程。
信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié):CPNE1 可以與多種信號(hào)分子相互作用,調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路。例如,它可能參與調(diào)節(jié)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)信號(hào)通路,影響細(xì)胞的增殖、分化和存活。
在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用:在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中,CPNE1 對(duì)神經(jīng)元的分化、遷移和突觸的形成可能具有重要作用。此外,在神經(jīng)遞質(zhì)的釋放過(guò)程中,CPNE1 可能參與調(diào)節(jié)突觸小泡與突觸前膜的融合,從而影響神經(jīng)信號(hào)的傳遞。