成纖維細(xì)胞生長因子12(FGF-12)是FGF家族中的一種非分泌型成員，與大多數(shù)能夠分泌到細(xì)胞外發(fā)揮作用的FGF家族蛋白不同，F(xiàn)GF-12主要在細(xì)胞內(nèi)行使功能。FGF-12隸屬于FGF11亞家族，由243個氨基酸構(gòu)成，具備細(xì)胞內(nèi)非分泌的特性。其N端和C端包含無序結(jié)構(gòu)域及核定位信號簇，主要定位于細(xì)胞核內(nèi)。該蛋白結(jié)構(gòu)保留了FGF家族典型的β-折疊結(jié)構(gòu)，但缺少信號肽序列，因此無法通過經(jīng)典的分泌途徑釋放到細(xì)胞外。FGF-12在進(jìn)化過程中表現(xiàn)出較高的保守性，在不同物種間的氨基酸序列相似度較高，這凸顯了其在生命活動中所扮演的重要功能。
 

　　生物學(xué)功能
 

　　(一)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育與功能維持
 

　　FGF-12在神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)豐富，對神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和功能維持發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在胚胎發(fā)育階段，它積極參與神經(jīng)元的增殖、分化和遷移過程。研究表明，F(xiàn)GF-12 能夠調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的分化方向，從而影響神經(jīng)細(xì)胞的命運(yùn)決定。此外，F(xiàn)GF-12 還與神經(jīng)突觸的形成和功能密切相關(guān)，能夠促進(jìn)突觸前膜和突觸后膜的蛋白表達(dá)及組裝，提升神經(jīng)元之間的信號傳遞效率，對學(xué)習(xí)、記憶等高級神經(jīng)活動具有重大意義。
 

　　(二)細(xì)胞內(nèi)信號調(diào)節(jié)
 

　　作為細(xì)胞內(nèi)蛋白，F(xiàn)GF-12 能與多種細(xì)胞內(nèi)蛋白相互作用，調(diào)控細(xì)胞內(nèi)信號通路。它可與電壓門控鈉離子通道(Nav)結(jié)合，影響鈉離子通道的功能及動力學(xué)特性。FGF-12 通過與 Nav 通道的特定結(jié)構(gòu)域結(jié)合，調(diào)節(jié)通道的激活與失活過程，進(jìn)而影響細(xì)胞的電興奮性。這種調(diào)控作用在心臟和神經(jīng)細(xì)胞的電活動管理中至關(guān)重要，異常的 FGF-12 與 Nav 通道相互作用可能導(dǎo)致心律失常和神經(jīng)系統(tǒng)電活動紊亂等疾病。
 

　　與疾病的關(guān)聯(lián)
 

　　(一)神經(jīng)系統(tǒng)疾病
 

　　FGF-12 功能異常與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。在諸如阿爾茨海默病和帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的研究中，發(fā)現(xiàn)患者腦組織中 FGF-12 的表達(dá)水平出現(xiàn)顯著變化，且其與神經(jīng)細(xì)胞的損傷及凋亡過程密切相關(guān)。此外，F(xiàn)GF-12 與 Nav 通道相互作用的異常，可能導(dǎo)致癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)電活動紊亂疾病的發(fā)生，通過影響神經(jīng)元的電興奮性，進(jìn)而破壞神經(jīng)系統(tǒng)的正常電信號傳導(dǎo)。
 

　　(二)心血管疾病
 

　　在心血管系統(tǒng)中，F(xiàn)GF-12 通過調(diào)控心臟電活動，與心律失常等心血管疾病密切相關(guān)。研究表明，F(xiàn)GF-12 基因的突變或表達(dá)異?？赡芨蓴_心臟細(xì)胞中 Nav 通道的功能，進(jìn)而引發(fā)心臟電活動異常，提升心律失常的發(fā)病風(fēng)險。深入探究 FGF-12 在心血管疾病中的具體作用機(jī)制，有望為心血管疾病的治療開辟新的靶點和策略。