Toll 樣受體 4(Toll-Like Receptor 4，TLR4)是 Toll 樣受體家族中的重要成員，作為模式識別受體(PRR)，主要識別病原體相關分子模式(PAMP)和損傷相關分子模式(DAMP)，在天然免疫和炎癥反應中起關鍵作用。
信號通路與機制
TLR4 激活后通過不同接頭蛋白介導兩條主要信號通路：
1. MyD88 依賴型通路（經(jīng)典通路）
過程：
?、?LPS 與 TLR4 結合，招募髓樣分化因子 88(MyD88)和 IL-1 受體相關激酶(IRAKs)；
?、?激活腫瘤壞死因子受體相關因子 6(TRAF6)，誘導 NF-κB 和 MAPK(如 p38、JNK)磷酸化；
③ NF-κB 入核，啟動促炎因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)和共刺激分子(CD80/86)的基因轉錄。
作用：快速啟動天然免疫應答，清除病原體。
2. TRIF 依賴型通路（非經(jīng)典通路）
過程：
?、?接頭蛋白 TRIF(TIR 結構域銜接蛋白誘導干擾素 β)參與，激活 TBK1/IKKε；
?、?誘導 IRF3 磷酸化，促進 I 型干擾素(IFN-α/β)和干擾素刺激基因(ISGs)表達。
作用：調(diào)控抗病毒免疫和持續(xù)性炎癥反應。
組織分布與表達調(diào)控
廣泛表達：
主要存在于免疫細胞(巨噬細胞、樹突狀細胞、中性粒細胞)、上皮細胞(呼吸道、腸道、泌尿生殖道)、內(nèi)皮細胞及實質(zhì)器官(肝、肺、腎等)。
表達調(diào)控：
炎癥因子(如 IFN-γ、TNF-α)可上調(diào) TLR4 表達；
抗炎因子(IL-10)或負調(diào)控分子(如 SOCS1、A20)可抑制其信號活性。
生理功能
天然免疫防御：
識別細菌 LPS 等病原體，啟動炎癥反應，清除感染。
組織修復與穩(wěn)態(tài)：
參與傷口愈合(如調(diào)控成纖維細胞增殖)和宿主對損傷的應答(如 DAMP 介導的修復信號)。
