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一種VCP酶抑制化合物或能治療癌癥

時間:2013-8-27閱讀:726
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據(jù)《自然—化學(xué)生物學(xué)》上的一項研究顯示,一種抑制VCP酶的化合物可為治療癌癥提供新工具。
 
VCP又名p97或Cdc48,是一種ATP酶(利用ATP裂解產(chǎn)生的能量完成其他反應(yīng)的酶),在蛋白質(zhì)的可控降解中起著重要作用。
 
科學(xué)家逐漸發(fā)現(xiàn)VCP也與癌癥有一定:其功能對保持癌細胞健康是必需的。因而,抑制VCP功能可防止正常蛋白的降解并導(dǎo)致意外序列的產(chǎn)生,zui終促使癌細胞死亡。
 
Paola Magnaghi等人報告發(fā)現(xiàn)一類合成化合物能通過三種不同的機制抑制VCP。其中一組化合物跟ATP一樣會與相同的位點結(jié)合,這組化合物與已知的VCP抑制劑類似,但對VCP不具有選擇性。
 
另外兩組化合物則在新的方式下產(chǎn)生作用:一組會與ATP位點內(nèi)的蛋白質(zhì)形成共價鍵,而另一組則會與遠離ATP位點的一個意外的變構(gòu)位點相結(jié)合,可能是為了通過阻止催化所需的構(gòu)型變化這種方式來關(guān)閉VCP的功能。
 
研究小組表示,這兩組名為NMS-859和NMS-873的化合物可以導(dǎo)致癌細胞系中的細胞死亡。(來源:中國科學(xué)報

 

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