-近日，學術期刊Science發(fā)表了一項研究進展，他們發(fā)現(xiàn)一種組蛋白編碼基因發(fā)生缺陷與兒童惡性腫瘤的發(fā)生有關。來自美國威斯康星麥迪遜大學的Peter W. Lewis表示，大多數(shù)癌癥的發(fā)生需要多個突變的共同作用，而他們發(fā)現(xiàn)的這個基因突變本身就足以導致形成腫瘤。

組蛋白除了用于形成核小體，幫助進行基因組的壓縮包裝，還在基因的激活和沉默過程中發(fā)揮重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)一些兒科腫瘤中包含高頻的組蛋白H3錯義突變，但是其中的致癌機制仍然沒有得到研究。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)組蛋白突變具有非比尋常的強大致癌能力。Lewis這樣說道："我們每個人都從父親和母親那里分別得到15個組蛋白基因拷貝，但誰也沒想到組蛋白上發(fā)生的單個突變就足以導致癌癥。"

在之前的工作中，研究人員發(fā)現(xiàn)組蛋白發(fā)生突變能夠抑制一種叫做PRC2的酶，這種酶本身能夠抑制基因表達。但是如果PRC2被組蛋白突變抑制，就失去了抑制基因表達的功能，從而導致基因異常表達。

這項的Science研究聚焦在組蛋白H3發(fā)生的K36M突變，該突變能夠阻斷干細胞向軟骨，骨和脂肪方向的分化。當研究人員將這種突變插入到小鼠體內，會形成小兒肉瘤（結締組織發(fā)生的癌癥），研究人員認為可能是由于K36突變引起干細胞發(fā)育暫停所導致。

他們還對人類未分化肉瘤組織進行篩選，結果發(fā)現(xiàn)20%的樣本中存在相同的K36突變。這表明在小鼠模型上觀察到的現(xiàn)象也存在于人類。

這項研究證明了單個組蛋白基因突變會足以引起癌癥發(fā)生，而其他在成年人腫瘤中出現(xiàn)的組蛋白基因突變在兒科癌癥中都未出現(xiàn)。研究人員表示對特定癌癥類型的深入了解能夠幫助進行藥物檢測和篩選。鑒于組蛋白參與眾多生理和病理過程，因此這項研究不僅對癌癥研究有幫助，還對深入理解人類發(fā)育過程有重要啟示。留言：生物谷