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近日,刊登在雜志Cancer Research上的一項研究論文中,來自日本綜合醫(yī)學(xué)科學(xué)中心的研究人員通過研究開發(fā)了一種新型疫苗,該疫苗可以被注射到修飾過的細(xì)胞中來刺激產(chǎn)生先天性的免疫反應(yīng)以及更為特殊的適應(yīng)性反應(yīng),從而幫助機體維持記憶并且攻擊新生的腫瘤細(xì)胞。
盡管當(dāng)前一系列基于免疫療法的策略被用來抵御癌癥,但這種療法經(jīng)常會無效的免疫應(yīng)答而備受阻礙;本文中,研究者就設(shè)計出了了一種新型疫苗,該疫苗可以使得殺傷性CD8+T細(xì)胞進(jìn)入到腫瘤微環(huán)境并且靶向作用癌變細(xì)胞。研究者Shin-ichiro Fujii教授指出,癌細(xì)胞對先天性免疫反應(yīng)和適應(yīng)性免疫反應(yīng)有著不同的敏感性,因此同時靶向作用兩種免疫反應(yīng)來有效清除癌細(xì)胞就顯得尤為重要,于是我們設(shè)計了一種特殊類型的修飾細(xì)胞aAVC來完成上述工作。
aAVC細(xì)胞并不是來自受試者自身機體,而是一種外源性的細(xì)胞,通過添加一種殺傷性的T細(xì)胞配體就可以對aAVC細(xì)胞進(jìn)行修飾,而研究者發(fā)現(xiàn),當(dāng)aAVC細(xì)胞處于激活狀態(tài)時,期匯促進(jìn)樹突細(xì)胞的成熟,而樹突細(xì)胞在先天性和獲得性免疫反應(yīng)中扮演著協(xié)調(diào)者的角色,同時樹突細(xì)胞也非常關(guān)鍵,因為其可以促進(jìn)機體免疫記憶的激活,即幫助機體記住并且對重復(fù)性威脅產(chǎn)生反應(yīng)。
隨后研究者對攜帶惡性黑色素瘤的小鼠進(jìn)行研究,小鼠機體可以表達(dá)一種名為OVA的模型抗原,當(dāng)對小鼠進(jìn)行檢測后,結(jié)果發(fā)現(xiàn),利用aAVC細(xì)胞免疫動物使其機體重編程OVA抗原的表現(xiàn)就可以促進(jìn)惡性腫瘤,在后續(xù)的療法中,進(jìn)行治療的動物機體的腫瘤變小而且逐漸開始壞死,而這就是殺傷性CD8+T細(xì)胞攻擊腫瘤的一個標(biāo)志。研究者認(rèn)為,本文研究中我們揭示了aAVC療法如何誘發(fā)特殊腫瘤血管的生長,這種腫瘤可以表達(dá)一對名為ICAM-1和VCAM-1的粘附分子,從而就可以促進(jìn)CD8+T細(xì)胞滲入腫瘤中發(fā)揮作用。
zui后Fujii說道,利用aAVC細(xì)胞的療法具有很大的潛力,因為典型的免疫療法必須定制患者自身的細(xì)胞,這項研究中我們利用外源性的細(xì)胞,這樣就可以制造出具有穩(wěn)定質(zhì)量的細(xì)胞,而且這種新型療法可以促進(jìn)樹突細(xì)胞的成熟,因此免疫療法就可以移動到局部療法中來作為基于免疫記憶的系統(tǒng)性療法。
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