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近日,刊登在雜志Genome Research上的一篇研究論文中,來(lái)自新加坡A*STAR研究所的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)特殊類型的組蛋白修飾的*功能,這對(duì)于理解基因調(diào)節(jié)以及疾病的發(fā)生非常重要。
組蛋白是細(xì)胞核中的特殊蛋白,其可以組織DNA形成名為核小體的結(jié)構(gòu)單位,幫助保護(hù)DNA以及控制基因的表達(dá),目前有5種主要的組蛋白家族,不同家族的組蛋白有著不同的修飾表現(xiàn)。文章中研究者通過(guò)全基因組來(lái)觀察分析這些組蛋白修飾的模式,目的在于理解基因調(diào)節(jié)和疾病發(fā)生的過(guò)程,比如一種名為組蛋白乙?;饔玫慕M蛋白修飾和用以基因調(diào)節(jié)和增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄的DNA不同位點(diǎn)的激活直接相關(guān),然而對(duì)于組蛋白及其功能的表現(xiàn)研究者還有待于深入研究。目前有35種已知的組蛋白乙酰化作用,其中很多乙?;饔貌](méi)有明確的特征,大多數(shù)的調(diào)節(jié)基因組研究也將目光聚焦于H3K27ac和H3K9ac兩種組蛋白的乙?;饔蒙稀?/p>
文章中研究者對(duì)不同的組蛋白修飾進(jìn)行了比較,目的在于檢測(cè)一類活性增強(qiáng)子的能力,研究者表示,一種名為H2BK20ac的組蛋白乙?;揎椏梢宰鳛轭A(yù)測(cè)活性增強(qiáng)子的預(yù)測(cè)性標(biāo)志,當(dāng)前對(duì)于H2BK20ac的特性并沒(méi)有集中性的研究,同時(shí)科學(xué)家們也發(fā)現(xiàn),在所有的組蛋白乙酰化修飾中,H2BK20ac可以zui有效地鑒別細(xì)胞狀態(tài)的特異性活性增強(qiáng)子,而且這種組蛋白修飾在所有類型細(xì)胞中處于激活狀態(tài)的持家基因的啟動(dòng)子中都不存在;研究者還發(fā)現(xiàn),細(xì)胞的外部信號(hào)可以促進(jìn)組蛋白乙?;揎棶愘|(zhì)性的發(fā)生,尤其是H3K27ac和H2BK20ac。
研究者Vibhor Kumar表示,當(dāng)前臨床研究者想去尋找可以提供細(xì)胞狀態(tài)信息的基因或者標(biāo)志物,比如其是否處于疾病或健康狀態(tài)等,而我們的研究結(jié)果將可以幫助我們尋找對(duì)疾病或細(xì)胞狀態(tài)特殊的啟動(dòng)子。本文研究對(duì)于正確注解基因組能性的調(diào)節(jié)元件非常重要。研究人員Bing Ren教授指出,這項(xiàng)精心設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)可以幫助揭開基因組中增強(qiáng)子的新型染色質(zhì)特性,而相關(guān)研究結(jié)果也可以幫助我們更好理解增強(qiáng)子的功能及作用機(jī)制。
zui后研究者Ng Huck Hui 表示,這是一項(xiàng)讓人非常激動(dòng)的研究,因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn)了活性啟動(dòng)子位置組蛋白乙酰化修飾的異質(zhì)性,而且增強(qiáng)子還有潛力影響并且增強(qiáng)未來(lái)基于表觀基因組學(xué)的研究,而這對(duì)于后期開發(fā)新型靶向治療策略或?qū)⑻峁┬碌木€索和思路。
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