華盛頓大學(xué)腫瘤免疫學(xué)家Robert D. Schreiber教授表示，“我們已經(jīng)找到了識(shí)別免疫治療特異性靶標(biāo)的新方法，但是這些方法存在技術(shù)上的難題——實(shí)驗(yàn)強(qiáng)度高，而且常常需要一年多時(shí)間才能完成”，“這些困難阻礙了個(gè)體戶癌癥患者免疫治療的發(fā)展，因?yàn)檫@種治療常常需要針對(duì)病人的病情，進(jìn)行及時(shí)的治療。就我們所知，這是通過(guò)DNA測(cè)序，加快這一分析過(guò)程的研究成果，這將為這一領(lǐng)域的研究帶來(lái)許多希望。”生物通
科學(xué)家們一直以來(lái)都認(rèn)為，免疫系統(tǒng)能通過(guò)其自身，或者在疫苗以及其它免疫治療的幫助下，識(shí)別出癌細(xì)胞，將其作為一個(gè)攻擊對(duì)象。一旦癌癥被識(shí)別出來(lái)，免疫系統(tǒng)就能發(fā)展出攻擊生長(zhǎng)中癌細(xì)胞的能力，直至腫瘤被清除，或者免疫系統(tǒng)資源耗竭。
而在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)與癌癥之間的相互關(guān)聯(lián)實(shí)際上更復(fù)雜，他們提出了一種稱為腫瘤免疫編輯(cancer immunoediting)的假說(shuō)，認(rèn)為癌細(xì)胞中的一些突變很容易就被免疫系統(tǒng)識(shí)別出來(lái)，如果免疫系統(tǒng)檢測(cè)到這些突變，就會(huì)攻擊它們，直至癌細(xì)胞被清楚。生物通
從這一點(diǎn)來(lái)說(shuō)，癌癥應(yīng)該被清除了，但是這些癌細(xì)胞還有可能被免疫系統(tǒng)“編輯”，從而切除了那些包含有容易識(shí)別突變的癌細(xì)胞，而剩下的癌細(xì)胞則會(huì)繼續(xù)生長(zhǎng)，或者進(jìn)入休眠狀態(tài)，這些細(xì)胞不會(huì)被消滅，但是仍被免疫細(xì)胞密切“監(jiān)視”中。
為了能找到并定義那些被免疫系統(tǒng)處理的腫瘤的遺傳學(xué)特征，在這篇文章中，研究人員誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)缺陷的小鼠生長(zhǎng)腫瘤，并通過(guò)外顯子測(cè)序，分析了這些癌細(xì)胞中的基因。生物通
Schreiber教授說(shuō)，“近期DNA測(cè)序技術(shù)發(fā)展了，成本也降低了，從上百萬(wàn)美元的成本降低到了上千元，因此才有可能進(jìn)行這項(xiàng)遺傳學(xué)分析”。通過(guò)比對(duì)癌細(xì)胞和正常細(xì)胞中的序列數(shù)據(jù)，研究人員識(shí)別出了3743個(gè)癌細(xì)胞突變，之后，他們有進(jìn)行了在線蛋白數(shù)據(jù)比對(duì)，從中找出在免疫系統(tǒng)感應(yīng)中扮演關(guān)鍵角色的成分，這將有助于縮小他們的分析范圍。結(jié)果研究人員找到了一些突變蛋白，比如spectrin-beta2，這是免疫系統(tǒng)攻擊的所有癌細(xì)胞中都存在的一種變體。
因此研究人員克隆了這一突變基因，將其放入了其它缺乏這一突變的小鼠癌細(xì)胞中。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小鼠具備正常免疫力的時(shí)候，這些癌細(xì)胞將會(huì)被攻擊，并被免疫細(xì)胞清除。生物通
Schreiber教授說(shuō)，“許多癌癥基因組計(jì)劃目前都在利用這種方法，需要這種驅(qū)動(dòng)突變，或者說(shuō)引發(fā)癌癥的突變”，“我們的這項(xiàng)成果說(shuō)明，序列數(shù)據(jù)中的這項(xiàng)額外信息也許能幫助我們找到讓免疫系統(tǒng)攻擊癌癥的方法。”生物通
Schreiber教授將這種spectrin-beta2突變稱為“垂手可得的水果”，就像是給癌細(xì)胞裝上了紅旗，使得免疫系統(tǒng)容易清除這些癌細(xì)胞，而且這還不需要免疫治療的幫助。
目前這一研究組正在測(cè)序帶有正常免疫系統(tǒng)的小鼠中的癌細(xì)胞，分析不易被免疫系統(tǒng)識(shí)別的突變。
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