近年來利用單克隆抗體（mAbs）治療癌癥取得了相當大的成功。抗體藥物偶聯(lián)抗癌藥成為了淋巴瘤和實體瘤強有力的新治療選擇，免疫調(diào)節(jié)抗體近來也取得了顯著的臨床成效。開發(fā)治療抗體要深入了解癌血清學，蛋白質(zhì)工程技術(shù)、作用及耐藥機制，以及免疫系統(tǒng)與癌細胞間的相互作用。

在一期（4月刊）的《自然綜述癌癥》（Nature reviews cancer）雜志上發(fā)布了一篇題為“Antibody therapy of cancer”的綜述文章，概述了開發(fā)癌癥患者抗體治療的基本策略，從臨床前研究延展至人類試驗。
在過去的15年里，癌癥抗體治療已逐漸建立起來，現(xiàn)在成為了治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤zui成功及zui重要的策略之一。癌癥抗體治療的基礎可追溯至20世紀60年代zui初通過血清學技術(shù)檢測到腫瘤細胞的抗原表達。辨別細胞表面抗原揭示了相比于正常組織，人類癌癥廣泛過表達、突變或選擇性表達的靶標。鑒別適用于抗體治療的抗原是科學家們所面臨的一個關鍵性挑戰(zhàn)。這種療法可通過改變抗原或受體的功能（例如采用激動劑或拮抗劑）或?qū)⑻禺愋运幬锱悸?lián)到靶向特定抗原的抗體上來發(fā)揮功能。

可以改變抗體藥代動力學、效應器功能、大小和免疫原性的分子技術(shù)成為了開發(fā)抗體治療的關鍵元素。來自癌癥患者抗體臨床試驗的研究數(shù)據(jù)揭示了利用迭代法選擇抗原靶標和*抗體的重要性，其中涉及抗體的親和力與親合力（affinity and avidity），抗體構(gòu)建體選擇，治療方法（例如信號終止或免疫效應功能），以及需要嚴格檢測早期臨床試驗中抗體的藥代動力學和藥效特性。該文章概述了將單克隆抗體（mAbs） 轉(zhuǎn)化為供人類使用的藥劑所需的必要步驟，抗體在治療癌癥方面的成果，靶標和構(gòu)建體選擇中的挑戰(zhàn)，以及免疫系統(tǒng)在抗體治療中的關鍵性作用。
癌癥血清學關于抗體可作為癌癥診斷和治療的“靈丹妙藥”這一想法存在由來已久，在19世紀末發(fā)現(xiàn)抗體后不久便出現(xiàn)了。在隨后的數(shù)十年里科學家們付出巨大的努力包括用人類癌癥免疫各種動物物種，希望能夠生成帶有某種程度癌癥特異性的抗血清。盡管多次聲稱成功，也經(jīng)歷了不少爭議，除發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌和其他癌癥的標記物癌胚抗原（CEA），以及肝細胞癌標記物α-甲胎蛋白之外，并未獲得很多具有持久價值的成果。近交系小鼠的開發(fā)開啟了癌癥血清學研究的一個新時代，細胞毒性試驗出現(xiàn)成為了分析同種抗體細胞表面反應的一種強有力的工具。這使得人們認識到細胞表面是一個具有高度差異的結(jié)構(gòu)。
鑒別細胞表面分化抗原，zui初用于區(qū)分淋巴細胞亞群，卻為生物和生物醫(yī)學科學的巨大變革創(chuàng)造了條件。雜交瘤技術(shù)和諸如熒光活化細胞分選系統(tǒng)（FACS）等分析工具的開發(fā)成為了這場變革的推動力。鑒于這些的進展，癌癥免疫學家們重新開始研究尋找人類癌癥特異性抗原，付出巨大的努力來解析帶有mAbs的人類癌細胞表面結(jié)構(gòu)。近年來的研究表明除了癌細胞表面抗原結(jié)構(gòu)的改變，腫瘤基質(zhì)細胞和血管細胞也表達了與正常細胞相區(qū)別的異?？乖?。

因此，一張人類癌癥表面抗原的詳細圖像正在出現(xiàn)，并隨著生物信息學工具朝著構(gòu)建完整癌癥“'surface-ome”的zui終目標邁出腳步。目前顯而易見的是長期致力尋找的癌癥特異性抗原組還尚未找到。相反卻找到了主要是與癌細胞上抗原結(jié)合的抗體。盡管缺乏對癌細胞的特異性，但是這些優(yōu)先癌癥反應性抗體卻具備了目前尚未定義的所有靶向性治療方法zui高的腫瘤特異性（未完待續(xù)……）。

來源：生物通