來自賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院的研究人員在一項針對艾滋病毒感染者的長達10年的研究中證實遺傳修飾T細胞治療是一種安全的艾滋病治療方法，患者在接受初次治療11年后仍然保持健康。這些研究結(jié)果為利用這類型的基因治療作為有力武器治療艾滋病、癌癥和其他多種疾病提供了一個框架。相關論文發(fā)布在一期的《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）雜志上。

文章的資深作者、賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院病理學和實驗醫(yī)學教授Carl June博士說： “我們有43名患者，他們現(xiàn)在全部都很健康。并且其中有41名患者顯示體內(nèi)長期存在修飾的T細胞。”
早期的基因治療研究引起人們對于安全性的關注，通過逆轉(zhuǎn)錄病毒將基因轉(zhuǎn)移到細胞中有可能導致相當比例的患者患上白血病，這是因為新DNA的插入有可能導致基因的突變。新的長期研究數(shù)據(jù)消除了對于T細胞的疑慮，進一步支持了June研究小組在2011年發(fā)布的一項研究成果：研究人員用相似的策略消除了慢性淋巴細胞白血病患者的腫瘤。

June說：“如果你能利用一種安全的途徑來修飾HV患者體內(nèi)的細胞，你就有可能開發(fā)出治療方法?，F(xiàn)在患者必須通過終身服藥才能使體內(nèi)的病毒受到控制，但也有一些基因治療方法有可能具有治病效力。”而相比之下，終身接受抗HIV藥物治療費用昂貴，且伴有顯著的副作用。
研究人員還指出他們采用的方法還可以使得患有癌癥和其他疾病的患者避免更常規(guī)治療相關的并發(fā)癥和死亡風險，因為用修飾的T細胞治療患者不需要服用藥物來抑制自身免疫系統(tǒng)確保注入的修飾細胞能在體內(nèi)增殖。這種免疫抑制策略常被用于接受干細胞移植的癌癥患者。

為了證實遺傳修飾T細胞具有長期的安全性，June和同事們隨訪了1998-2002年間參與三項臨床試驗的HIV陽性患者。每位患者均接受了一次或多次自身T細胞注射治療。研究人員在實驗室中用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體對這些T細胞進行了遺傳修飾。載體編碼的一種嵌合抗原受體能夠識別HIV包膜蛋白質(zhì)，指引修飾T細胞殺傷它所遇到的所有HIV感染細胞。
根據(jù)所有的試驗標準要求，研究人員嚴格監(jiān)控了患者在接受注射后的所有嚴重不良反應事件——然而卻未看到任何不良反應出現(xiàn)。此外，由于較早關注長期副效應，美國食品和藥物管理局（FDA）還要求研究小組對患者進行長達15年的隨訪以確保修飾T細胞不會引起血癌或其他后期效應。因此，每位患者在隨后的每一年均提供了血液樣本，接受了檢測。

現(xiàn)在擁有了超過500例患者隨訪年（patient-years of follow-up）安全數(shù)據(jù)，June和同事們確信用逆轉(zhuǎn)錄載體系統(tǒng)來修飾T細胞是安全的。相比之下，Jun指出，當逆轉(zhuǎn)錄病毒用于修飾造血干細胞時更早就出現(xiàn)了令人擔心的副效應。新研究結(jié)果表明基因修飾靶細胞對治療患者的長期安全性起重要作用。“T細胞看起來是基因修飾的安全避風港，”June說。
多年的血液樣本還顯示基因修飾的T細胞群在患者血液中存在超過了10年。事實上，模型表明超過一半的T細胞或子細胞在注射后16年仍然存活，這意味著一次注射或許就能夠在數(shù)十年里殺傷HIV感染細胞。這一長期的安全性數(shù)據(jù)表明檢測T細胞基因治療關節(jié)炎等非致命性疾病也是有可能的。

“直到現(xiàn)在，我們都將焦點主要放在癌癥和艾滋病毒感染上，這些數(shù)據(jù)為開始將研究轉(zhuǎn)向其他疾病類型提供了一個基礎。新研究及近期其他研究的成果均證實了將基因轉(zhuǎn)移至T細胞可以增強和賦予這些細胞新功能。我們認為這是一個利用患者自身細胞靶向治療疾病的有效個體化醫(yī)療平臺。”

來源：生物通