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細(xì)胞因子助力腫瘤類(lèi)器官培養(yǎng),解鎖精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究新篇章

閱讀:42發(fā)布時(shí)間:2025-3-11

導(dǎo)讀

腫瘤學(xué)的發(fā)展,已經(jīng)證實(shí)腫瘤并不是孤立的腫塊,而是存在于腫瘤微環(huán)境(TME)中。TME為腫瘤提供良好的生長(zhǎng)環(huán)境和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移,這些特征導(dǎo)致個(gè)體患者的治療失敗。如何構(gòu)建具有TME的腫瘤模型是科研人員迫切需要的。

類(lèi)器官作為近年來(lái)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的“掌上明珠",可謂“炙手可熱"。腫瘤類(lèi)器官能夠在體外模擬病人TME,高度還原腫瘤的復(fù)雜性和病理生理過(guò)程,正在逐漸成為腫瘤研究的得力助手。為支持腫瘤類(lèi)器官研究,義翹神州開(kāi)發(fā)了一系列高質(zhì)量的細(xì)胞因子、小分子化合物和標(biāo)志物抗體。

1 

榮譽(yù)加身的腫瘤類(lèi)器官

腫瘤類(lèi)器官是一種在體外培養(yǎng)的3D細(xì)胞模型,由患者腫瘤組織提取的細(xì)胞培育而成或正常組織類(lèi)器官經(jīng)過(guò)基因編輯獲得。腫瘤類(lèi)器官就像“迷你腫瘤",在實(shí)驗(yàn)室重現(xiàn)腫瘤的生長(zhǎng)特性,模擬腫瘤的結(jié)構(gòu)、功能和微環(huán)境。與傳統(tǒng)細(xì)胞模型相比,腫瘤類(lèi)器官更接近腫瘤組織的真實(shí)狀態(tài),保留其異質(zhì)性和遺傳特征,在癌癥研究中具有優(yōu)勢(shì)。

 

腫瘤類(lèi)器官被寄予厚望。比如在基礎(chǔ)研究中,作為腫瘤微環(huán)境的“還原大師",有望揭秘腫瘤的生長(zhǎng)“密碼",找到腫瘤耐藥的突破口或者腫瘤轉(zhuǎn)移的答案。腫瘤類(lèi)器官已成為基因編輯的“打靶場(chǎng)",通過(guò)敲除或激活特定基因,為新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)提供重要線索。腫瘤類(lèi)器官可用于高通量藥物篩選,同時(shí)具有減少藥物研發(fā)成本和降低臨床試驗(yàn)失敗風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)勢(shì),不僅是新藥開(kāi)發(fā)的“加速器"還有望為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)帶來(lái)革命性突破。

2 

腫瘤類(lèi)器官的應(yīng)用場(chǎng)景(源自文獻(xiàn):doi: 10.1016/j.medj.2024.08.010)

 

如何構(gòu)建腫瘤類(lèi)器官

腫瘤類(lèi)器官可以通過(guò)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞產(chǎn)生,也可以直接從腫瘤組織獲得,如患者的手術(shù)標(biāo)本或穿刺活檢組織。組織來(lái)源的不同決定培養(yǎng)類(lèi)器官的體系存在差異。如小腸類(lèi)器官培養(yǎng)需要EGF、R-spondin、Noggin 等,而結(jié)腸類(lèi)器官則需要p38抑制劑SB-202190、TGF-β抑制劑A83-01、前列腺素E2等。

義翹神州對(duì)胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等腫瘤類(lèi)器官培養(yǎng)體系的經(jīng)典文獻(xiàn)進(jìn)行了解讀,獲得了大家的重點(diǎn)關(guān)注。

 

Lucie Thorel等人對(duì)腫瘤來(lái)源的類(lèi)器官(PDTO)的培養(yǎng)體系進(jìn)行了綜述。

為了促進(jìn)PDTO的生長(zhǎng),需根據(jù)組織來(lái)源的不同,在培養(yǎng)基中添加不同的生長(zhǎng)因子和信號(hào)通路抑制劑。對(duì)于大多數(shù)PDTO的生長(zhǎng)來(lái)說(shuō),有兩條信號(hào)通路至關(guān)重要:EGFR和Wnt。激活EGFR通路,能夠促進(jìn)癌細(xì)胞增殖,這需要在培養(yǎng)基中補(bǔ)充EGF。Wnt通路的刺激需要R-Spondin和Wnt-3a,參與控制細(xì)胞增殖、黏附、分化等過(guò)程。

但是在結(jié)直腸癌細(xì)胞中存在Wnt通路的激活突變,相關(guān)類(lèi)器官培養(yǎng)基中無(wú)需再添加R-Spondin和Wnt-3a,同樣具有EGF通路突變的腫瘤類(lèi)器官在培養(yǎng)時(shí)也無(wú)需添加EGF。因此,PDTO培養(yǎng)體系的組分不僅取決于多種既定方案,還需要開(kāi)展額外實(shí)驗(yàn),以確定每種癌癥組織學(xué)亞型的培養(yǎng)體系組分。

3 

表1:部分PDTO培養(yǎng)體系的主要組分(源自文獻(xiàn):doi: 10.1038/s12276-024-01272-5)

 

類(lèi)器官培養(yǎng)細(xì)胞因子五折

在了解了腫瘤類(lèi)器官構(gòu)建體系的關(guān)鍵組分:細(xì)胞因子及小分子化合物后,你是否已經(jīng)躍躍欲試,想完善屬于自己的類(lèi)器官培養(yǎng)課題呢?

恰逢科研人的開(kāi)學(xué)季,義翹神州細(xì)胞因子產(chǎn)品低至五折,為您節(jié)省腫瘤類(lèi)器官研究經(jīng)費(fèi)。

4 

義翹神州精選細(xì)胞因子

貨號(hào)

分子

規(guī)格

價(jià)(5折)

10014-HNAE

FGF2

10µg

¥240

10210-H07E

FGF7

20µg

¥790

10267-HNAH

NOG

20µg

¥890

10426-HNAE

BMP2

20µg

¥890

10429-HNAH

INHBA

20µg

¥990

10452-HNAH

OSM

20µg

¥1240

10463-HNAS

HGF

20µg

¥790

10573-HNAE

FGF10

20µg

¥690

10605-HNAE

EGF

100µg

¥240

11083-HNAS

RSPO1

20µg

¥890

 

免責(zé)聲明:義翹神州內(nèi)容團(tuán)隊(duì)僅是分享和解讀公開(kāi)的研究論文及其發(fā)現(xiàn),專(zhuān)注于介紹生物醫(yī)藥研究新進(jìn)展。本文僅作信息交流用,文中觀點(diǎn)不代表義翹神州立場(chǎng)。隨著對(duì)疾病機(jī)制研究的深入,新的實(shí)驗(yàn)結(jié)果或結(jié)論可能會(huì)修改文中的描述,還請(qǐng)大家理解。

本文不屬于治療方案推薦,如需獲得治療方案指導(dǎo),請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。本司產(chǎn)品目前僅可用于科學(xué)研究,不可用于臨床治療。

 

【參考文獻(xiàn)】

1.       Le Tong, etal. Patient-derived organoids in precision cancer medicine. Med Review, 2024. doi.org/10.1016/j.medj.2024.08.010

2.       Lucie Thorel, et al. Patient-derived tumor organoids: a new avenue for preclinical research and precision medicine in oncology. Experimental & Molecular Medicine, 2024. doi.org/10.1038/s12276-024-01272-5

3.       Xin Ma, Cancer organoids: A platform in basic and translational research. Genes & Diseases, 2024. doi.org/10.1016/j.gendis.2023.02.052

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