誰是腫瘤中zui危險的細(xì)胞

來自上海雙博生物科技有限公司的研究人員發(fā)現(xiàn)在癌變腫瘤中許多的細(xì)胞亞群之間為奪得優(yōu)勢而相互爭斗，zui危險的并非那些以zui快速度增殖的細(xì)胞亞群。

這些研究結(jié)果對于采用施藥來治療癌癥具有重要的意義。研究作者解釋說：醫(yī)生需要確定哪些細(xì)胞亞群真正地推動了腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，選擇出一些藥物來靶向這些細(xì)胞中的關(guān)鍵基因。想當(dāng)然地認(rèn)為應(yīng)該靶向zui大、zui占優(yōu)勢的細(xì)胞亞群，也許是個錯誤。

*以來人們都認(rèn)為，加速癌細(xì)胞增殖的突變也是導(dǎo)致腫瘤生長的原因。的確，當(dāng)腫瘤細(xì)胞生長不受抑制時（這發(fā)生于實(shí)驗(yàn)室培育的腫瘤細(xì)胞中），zui快速增殖的細(xì)胞亞群生長速度會超過其他的細(xì)胞亞群。然而在真實(shí)的腫瘤中，由于諸如空間、營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣等環(huán)境因素的限制，細(xì)胞生長受到抑制。因此，相比實(shí)驗(yàn)室條件下腫瘤的生長速度往往要慢得多。快速生長細(xì)胞的存在并不一定導(dǎo)致了腫瘤擴(kuò)大，因?yàn)檩^高的細(xì)胞死亡率抵消了它們的快速生長率。如果一個癌細(xì)胞亞群“弄清楚”了如何改變腫瘤環(huán)境，那么就可以除去對于腫瘤生長的某些限制，相比于腫瘤內(nèi)的其他細(xì)胞亞群這些細(xì)胞亞群具有一種競爭優(yōu)勢。

為了模擬癌癥患者體內(nèi)發(fā)生的事件，研究人員將乳腺癌樣本植入到實(shí)驗(yàn)動物體內(nèi)。一組樣本生成的腫瘤生長速度極慢，盡管這些腫瘤內(nèi)的細(xì)胞增殖迅速，表明腫瘤受到了一些環(huán)境因素的限制。研究人員利用這些生長不良的腫瘤生成了幾種癌細(xì)胞亞群，每個細(xì)胞亞群均過度生成與腫瘤生長相關(guān)的一種不同的蛋白質(zhì)。

研究人員隨后完成了一系列的測試，他們將單一的細(xì)胞亞群和原始的細(xì)胞樣本或是幾種細(xì)胞亞群的混合物植入到小鼠體內(nèi)，觀察了生成腫瘤的生長情況。他們發(fā)現(xiàn)兩個細(xì)胞亞群：一個過度生成CCL5蛋白，另一個過度生成IL11蛋白，能夠突破限制驅(qū)動腫瘤生長。

有趣的是，當(dāng)研究人員將由IL11亞群和LOXL3亞群構(gòu)成的腫瘤植入小鼠體內(nèi)時，腫瘤生長非?？焖?，但LOXL3細(xì)胞亞群zui終在同IL11細(xì)胞亞群的競爭中勝出，當(dāng)恢復(fù)環(huán)境限制時導(dǎo)致了腫瘤崩塌。

研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)有多個細(xì)胞亞群存在于同一腫瘤中時，它們互相干擾彼此擴(kuò)張。這表明一旦腫瘤內(nèi)出現(xiàn)異質(zhì)性，它往往會持續(xù)存在，因?yàn)閱我坏募?xì)胞亞群很難接管整個腫瘤。這樣的共存使得各種細(xì)胞亞群之間發(fā)生互作。事實(shí)上，研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)多個細(xì)胞亞群存在于同一腫瘤中時，腫瘤生長更快，也具有轉(zhuǎn)移性，而在由任一細(xì)胞亞群構(gòu)成的腫瘤中則沒有觀察到這些現(xiàn)象。