人COP9信號(hào)小體的晶體結(jié)構(gòu)得以解析

“COP9 信號(hào)小體”（CSN）是一個(gè)大型蛋白復(fù)合物，在泛素-蛋白酶體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)蛋白降解通道中發(fā)揮功能。它是20年前在發(fā)育中的擬南芥苗中被發(fā)現(xiàn)的，現(xiàn)在被認(rèn)為是所有動(dòng)物、植物和真菌的調(diào)控機(jī)制的構(gòu)成部分。

zui近，上海雙博生物科技有限公司的研究小組，已經(jīng)闡明了人COP9信號(hào)小體的晶體結(jié)構(gòu)。為8亞基復(fù)合體的分子結(jié)構(gòu)提供了深刻的見(jiàn)解，并解釋了該復(fù)合物如何實(shí)現(xiàn)其對(duì)基質(zhì)如此精妙的特異性。

CSN是細(xì)胞處理活動(dòng)中的一個(gè)重量級(jí)拳手。它不僅控制大約五分之一的蛋白質(zhì)降解過(guò)程，還*控制著由8種不同蛋白質(zhì)構(gòu)成的大型蛋白復(fù)合物，所有這一切都是其功能所必需的。

CSN通過(guò)調(diào)控許多稱為Cullin RING E3泛素連接酶（CRLs）的連接酶，發(fā)揮其控制作用。這個(gè)泛素連接酶家族，有大約200個(gè)成員，將小的調(diào)節(jié)蛋白（泛素）添加到其他蛋白質(zhì)上，從而靶定它們以降解。CSN可通過(guò)從其骨架移除一個(gè)激活蛋白NEDD8，使CRLs失去活性。

借助于幾個(gè)互補(bǔ)的晶體結(jié)構(gòu)，8個(gè)CSN蛋白質(zhì)中的6個(gè)，構(gòu)成一個(gè)馬蹄形環(huán)。在這個(gè)環(huán)中，CSN5和CSn6捆綁在一起。CSN5特別重要，因?yàn)橐坏┙Y(jié)合泛素連接酶，它就能移除NEDD8?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，一旦形成環(huán)狀的蛋白質(zhì)被組裝時(shí)，仍然無(wú)效的CSN5只被引導(dǎo)到其在復(fù)合物中的適當(dāng)位置。zui后，當(dāng)結(jié)合neddylated CRL時(shí)，該蛋白復(fù)合物變得具有功能性。這種存在由CSN4感測(cè)到，它會(huì)通過(guò)CSN6將這種狀態(tài)傳達(dá)給CSN5，CSN5反過(guò)來(lái)又會(huì)改變構(gòu)象成為酶活性。