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上海金穗生物科技有限公司

抗α-半乳糖基抗體自身抗體

時間:2012-10-23閱讀:976
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1.致病作用

    (1)紅細胞清除:衰老紅細胞由于密度高,彈性不如年輕紅細胞,在脾臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)停留時間較長,紅細胞膜上的糖蛋白易于被通路中巨噬細胞上的蛋白酶分解,從而暴露隱藏的。-半乳糖基表位;而先天性缺乏變形能力的年輕紅細胞滯留于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中,亦提早暴露。-半乳糖基表位。抗-Gal與這些紅細胞的。-半乳糖基結合,zui后,將衰老紅細胞或病理紅細胞從血循環(huán)中清除,導致某些溶血性貧血,如:鐮狀細胞貧血、珠蛋白生成障礙性貧血(地中海貧血)。
    (2)Graves?。涸摬』颊呖?Gal高活性提示,患者體內(nèi)甲狀腺細胞異常表達α-半乳糖基表位,誘導抗-Gal大量產(chǎn)生。動物模型的實驗表明,抗-Gal與α-半乳糖基結合可引起TSH樣刺激,如:加快cAMP合成、增加碘攝入、甲狀腺細胞增殖也加快,引發(fā)甲狀腺功能亢進。α-半乳糖基表位在其他組織上異常表達,也能誘發(fā)一系列自身免疫性疾病。
    3)異種移植排斥反應:人免疫系統(tǒng)一旦遇到異種移植物細胞的α-半乳糖基抗原,便會產(chǎn)生高親和力抗-Gal抗體???Gal lgM結合抗原,通過激活補體級聯(lián),溶解細胞,摧毀移植物內(nèi)血管系統(tǒng),導致超急性排斥反應;抗-Gal lgG與殺傷細胞的Fc受體結合,介導單核細胞、巨噬細胞和粒細胞的ADCC作用。
    抗-Gal除了與α-半乳糖基結合外,還能同。-半乳糖基的巖藻糖基化形式相結合,90%A型、O型血中的抗B抗體活性都是由其所介導。
 
    2.檢測方法  抗-Gal常用檢測方法有血凝集法和ELISA法。ELISA法:鼠粘連蛋白可與抗-Gal結合。以55μl 1μg/mL(碳酸鹽緩沖液,pH9.5)鼠粘連蛋白包被微孔板,4~C 24h;1%BSA 37~C封閉2h。然后,每孔加55gl血清樣本,用含1%BSA的PBS倍比稀釋,起始滴度為1:20,室溫孵育90分鐘;含0.05%Tween 20 PBS洗5次。再加50tA標有HRP的兔抗人IgG、IgM和IgA,室溫孵育1h。洗板后,OPD顯色。492nm下讀取吸光度值。
 
    3.臨床意義  抗-Gal在鐮狀細胞貧血、珠蛋白生成障礙性貧血等一類紅細胞先天性
異常疾病、Graves病、硬皮病、Henoch Sehonlein紫癜、Chagas病和瘧疾中水平升高。若異種移植受者體內(nèi)抗體濃度、親和力較移植前增高,預示發(fā)生異種移植物排斥反應,抗-Gal水平急劇增加往往與超急性排斥反應有關。
    移植前除去受者血清抗-Gal或中和抗體都只能暫時抑制抗體對異種移植物的危害,建立α1,3-半乳糖基轉移酶基因失活的異種移植供者可能是一種更為有效的辦法。

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