并不意外的是，Jan G. Hengstler和他的研究小組在確定EDI3是甘油磷脂酰*分解的關(guān)鍵酶過程中不得不應(yīng)對(duì)了大量的挑戰(zhàn)。Hengstler回憶說：“故事的開始，當(dāng)我們?cè)阢y色凝膠中刮掉一條帶時(shí)，這一帶狀物包含了只在轉(zhuǎn)移而不在非轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌中表達(dá)的基因。我們對(duì)于這一基因的功能一無所知，我們將其命名為EDI3是因?yàn)槠淝绑wEDI1和EDI2未在獨(dú)立臨床樣本中得到證實(shí)，因此沒有進(jìn)一步開展研究。”事實(shí)上，此處EDI3還沒有包含在Affymetrix基因組分析芯片上，這或可解釋為何EDI3是*未知的。 生物通
Hengstler 說：“一些初步的嘗試了解EDI3的功能和關(guān)聯(lián)性宣告失敗。在這個(gè)時(shí)候，小EDI3計(jì)劃幾乎被廢棄。幸運(yùn)的是，博士生Rosemarie Marchan、Joanna Stewart和博士后Michaela Lesjak的堅(jiān)持和一些創(chuàng)意想法重新為這一計(jì)劃賦予了新生命。通過在硅片研究中運(yùn)用一些小智慧，他們想出了一些對(duì)于EDI3作用模式的假說，其中一個(gè)確實(shí)通過實(shí)驗(yàn)得到了證實(shí)。”EDI3分解了甘油磷脂酰*釋放出*和甘油-3-磷酸，這是一個(gè)重要的代謝步驟，因?yàn)?代謝不僅提供了腫瘤細(xì)胞所必需的膜磷脂，對(duì)于激活有些信號(hào)蛋白也是*的。Hengstler 補(bǔ)充說：“這一又稱為Kennedy信號(hào)通路的反應(yīng)早已存在于教科書中。且*代謝的一些組件作為癌癥可能的靶標(biāo)也在探索之中。然而對(duì)于這一信號(hào)起始位點(diǎn)的關(guān)鍵性酶蛋白質(zhì)卻仍然未得到確認(rèn)。”
一旦明確酶的機(jī)制，計(jì)劃進(jìn)展便相當(dāng)快速。Hengstler說：“通過令人驚異的團(tuán)隊(duì)協(xié)作，Marchan、Stewart 和Lesjak一起確立了能使他們操控EDI3水平的方法，同時(shí)還開發(fā)出了測(cè)量EDI3所需的試劑和方法。”后者包括開發(fā)一種EDI3抗體和測(cè)量EDI3活性的一種酶學(xué)測(cè)定方法。“由此我們知道了EDI3對(duì)于脂質(zhì)模式具有重要的影響，尤其是對(duì)于溶血磷脂酸和磷脂酸。更令人興奮的事情是確定了磷脂酸為激活大量的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的蛋白質(zhì)提供了膜錨著點(diǎn)，其中許多信號(hào)在癌癥中發(fā)生了改變。此外，磷脂酸是另一種重要信號(hào)脂質(zhì)——甘油二酯的直接前體，甘油二酯可直接激活蛋白激酶C（PKC）。”激活PCK提高了幾種腫瘤細(xì)胞系的遷移活性，由此促進(jìn)了EDI3過表達(dá)癌癥中觀察到的高轉(zhuǎn)移能力。生物通
進(jìn)一步的改進(jìn)已正在實(shí)施。Hengstler 解釋說：“目前，我們正在分析EDI3以確定它是否對(duì)于遷移之外的其他細(xì)胞功能也非常重要。正在展開的實(shí)驗(yàn)表明EDI3沒有影響增殖，但似乎支持了腫瘤細(xì)胞的附著和伸展，這是轉(zhuǎn)移過程中的另外兩個(gè)關(guān)鍵性的步驟。因此，關(guān)鍵的問題在于：是否抑制EDI3就能抑制轉(zhuǎn)移？EDI3是否是藥物開發(fā)的一個(gè)理想的治療靶點(diǎn)？”

Hengstler還強(qiáng)調(diào)盡管EDI3可用于幾個(gè)生物標(biāo)記物組中，它將不是zui熱點(diǎn)的研究課題。“現(xiàn)在，從基因組、蛋白質(zhì)組或代謝組研究中更好鑒別出生物標(biāo)記物是旨在系統(tǒng)地建立預(yù)后相關(guān)的代表某些生物學(xué)模體的標(biāo)記。我們的研究小組認(rèn)為EDI3的未來是作為治療的靶點(diǎn)以及將脂類代謝與信號(hào)網(wǎng)絡(luò)活性連接起來的生理學(xué)總開關(guān)。應(yīng)該考慮到當(dāng)前大量的精力都投入在研究*的*激酶上。*激酶是EDI3的下游因子，我們的數(shù)據(jù)表明為了某些目的，抑制EDI3可能更加的有效。