會員1.png)
MSN交談
您所在位置：產(chǎn)品搜索
請輸入產(chǎn)品關(guān)鍵字：
聯(lián)系方式
地址：浙江省杭州市西湖區(qū)文二路319號西湖國際科技大廈5號樓中區(qū)3樓
郵編：310012
聯(lián)系人：采購部
留言：在線留言
商鋪：http://m.hg1112.cn/st84921/
郵編：310012
聯(lián)系人：采購部
留言：在線留言
商鋪：http://m.hg1112.cn/st84921/
技術(shù)文章
科學(xué)家研究血清素獲重大突破
點(diǎn)擊次數(shù)：322 發(fā)布時間：2013-4-8
科學(xué)家研究血清素獲重大突破
美國《科學(xué)》雜志將于3月21日同期在線發(fā)表兩篇相關(guān)論文，介紹中科院上海藥物研究所徐華強(qiáng)課題組、蔣華良課題組、美國Scripps研究所Ray Stevens課題組、北卡羅那大學(xué)Bryan Roth課題組關(guān)于五羥色胺（血清素）的聯(lián)合研究成果。
五羥色胺是人體重要的一種神經(jīng)遞質(zhì)與激素，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中控制著認(rèn)知、學(xué)習(xí)、感情、情緒等腦神經(jīng)活動；在外周神經(jīng)系統(tǒng)中，五羥色胺控制著生殖、代謝、血管收縮、骨骼發(fā)育等生理功能。因此，五羥色胺系統(tǒng)一直是藥物研究與開發(fā)的熱點(diǎn)，作用于該系統(tǒng)的藥物廣泛用于抗精神分裂癥、偏頭痛、抗嘔吐及肥胖癥等疾病。
然而，五羥色胺功能復(fù)雜，亞型繁多，臨床用的五羥色胺調(diào)節(jié)劑特異性和選擇性差，常引起毒性副作用。由于五羥色胺受體是膜蛋白，柔性較大，蛋白質(zhì)表達(dá)、提純與結(jié)晶難度*。而五羥色胺受體結(jié)構(gòu)的長期匱乏，阻礙了五羥色胺受體的生物學(xué)理解及其藥物研發(fā)。
徐華強(qiáng)課題組長期以來堅持GPCR（G蛋白偶聯(lián)受體）結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究，于2012年初與合作者同時攻克了五羥色胺受體1B及2B兩個亞型的激動劑復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)。
徐華強(qiáng)等人還與蔣華良課題組合作，利用計算生物學(xué)手段，對五羥色胺受體系統(tǒng)的配體識別機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)的研究歸納，深入闡述了五羥色胺受體—配體結(jié)合的分子機(jī)制。在結(jié)構(gòu)測定的基礎(chǔ)上，他們又與美國北卡羅來那大學(xué)Bryan Roth合作，利用點(diǎn)突變及下游信號傳導(dǎo)的分析，揭示了五羥色胺受體亞型的信號傳導(dǎo)特異性。
科學(xué)家研究血清素獲重大突破
3月21日，美國《科學(xué)》雜志（Science）同期發(fā)表兩篇在線文章，介紹了中科院上海藥物研究所徐華強(qiáng)課題組、蔣華良課題組、美國Scripps研究所Ray Stevens課題組、北卡羅那大學(xué)（UNC -Chapel Hill）Bryan Roth課題組的聯(lián)合研究成果。該項研究成功解析了五羥色胺受體1B及2B的兩個亞型晶體結(jié)構(gòu)，從而突破了長期以來五羥色胺受體家族結(jié)構(gòu)與功能研究的困境。
五羥色胺（也叫血清素）是人體中zui重要的一種神經(jīng)遞質(zhì)與激素，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，五羥色胺控制著認(rèn)知、學(xué)習(xí)、感情、情緒等腦神經(jīng)活動；在外周神經(jīng)系統(tǒng)中，五羥色胺控制著生殖、代謝、血管收縮、骨骼發(fā)育等生理功能。因此，五羥色胺系統(tǒng)一直是藥物研究與開發(fā)的熱點(diǎn)，作用于該系統(tǒng)的藥物廣泛用于抗精神分裂癥、偏頭痛、抗嘔吐及肥胖癥等疾病。但是，因?yàn)槲辶u色胺功能復(fù)雜，受體繁多[在人體中共有14種不同的五羥色胺受體，其中13種受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）]，臨床用的五羥色胺調(diào)節(jié)劑具有非特異性，常引起毒性副作用，從而導(dǎo)致臨床用藥的失敗。五羥色胺受體與配體結(jié)合的分子機(jī)制是解決五羥色胺調(diào)節(jié)劑分子特異性的關(guān)鍵前提。但是由于五羥色胺GPCR受體是七次跨膜的膜蛋白，柔性較大，導(dǎo)致其蛋白質(zhì)表達(dá)、提純與結(jié)晶難度*。五羥色胺受體結(jié)構(gòu)的長期匱乏，已抑制對五羥色胺受體的生物學(xué)理解及其藥物的研發(fā)。