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生物通報道 來自*上海生命科學研究院營養(yǎng)所的研究人員,利用轉(zhuǎn)基因小鼠模型揭示了冠狀動脈的起源與發(fā)育程序,證實冠狀動脈是由心外膜內(nèi)皮細胞侵入到胚胎心室壁而形成。這一研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在6月25日的《細胞研究》(Cell research)雜志上。文章的通訊作者是中科院上海生命科學研究院營養(yǎng)所周斌研究員,其早年畢業(yè)于浙江大學,主要研究方向是關鍵轉(zhuǎn)錄因子在心臟發(fā)育中的作用機制,探索和心血管疾病相關的分子機理,以及心肌細胞再生。
冠狀動脈疾病又稱作冠心?。╟oronary heart disease),是目前世界上導致人類死亡的*殺手,極大地影響人們的身體健康、生活品質(zhì)以及壽命。無論男女,在更年期后都會有患上該種疾病的風險。冠心病是由于冠狀動脈病理性改變,脂肪沉著堆積在冠狀動脈內(nèi)膜細胞內(nèi)并引起血流阻塞所導致。當冠狀動脈發(fā)生梗阻時,心肌發(fā)生缺血(供血不足),可導致心肌損害。因此深入了解冠狀動脈的起源和發(fā)育程序,將為冠心病的治療以及心血管再生醫(yī)學領域提供重要的信息。當前,對于冠狀動脈的發(fā)育起源存在有多種說法,包括前心外膜(proepicardium,PE)、靜脈竇和心內(nèi)膜,相關研究仍在如火如荼地開展。
在這篇文章中,研究人員構建出了一個研究冠狀動脈發(fā)育的新遺傳工具:AplnCreER轉(zhuǎn)基因小鼠品系。這一轉(zhuǎn)基因小鼠的發(fā)育冠狀動脈血管可特異性地表達一種可誘導的Cre重組酶。通過定量分析冠狀動脈發(fā)育,并對AplnCreER小鼠進行定時誘導和譜系追蹤,研究人員證實心外膜內(nèi)皮細胞的子細胞侵入到心室致密心肌層(compact myocardium)中形成了冠狀動脈,而存在于表面的則生成了冠狀靜脈。研究人員發(fā)現(xiàn),這些心外膜內(nèi)皮細胞是發(fā)育心臟中心肌內(nèi)冠狀血管的主要起源。體外移植分析結果表明,大多數(shù)的這些心外膜內(nèi)皮細胞均來自靜脈竇和心房的心內(nèi)膜,而非來自心室內(nèi)膜??寺》治鯝pln陽性細胞表明,心外膜內(nèi)皮細胞均等地生成了冠狀動脈和靜脈。
這些研究數(shù)據(jù)表明,心外膜內(nèi)皮細胞是心室壁心肌內(nèi)冠狀動脈的主要來源,并且發(fā)育心臟中的冠狀動脈和靜脈具有共同的起源。(生物通:何嬙)
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