配制無血清培養(yǎng)液必須使用高質(zhì)量的水，在無血清培養(yǎng)基中通常要加入激素和生長因子；有化學(xué)限定性；價(jià)格昂貴；

成分不明確：血清保存期短（至多一年），不能排除血清中含有易變物質(zhì);使用血清有可能改變某種細(xì)胞在體內(nèi)的正常狀態(tài)，血清可能促進(jìn)某些細(xì)胞的生長（成纖維細(xì)胞）同時(shí)抑制另一類細(xì)胞生長（表皮細(xì)胞），血清含一些對細(xì)胞產(chǎn)生毒性的物質(zhì)，影響細(xì)胞生長，甚至造成細(xì)胞死亡。 取材中可能帶入支原體、病毒，對細(xì)胞產(chǎn)生潛在影響，可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)失敗或?qū)嶒?yàn)結(jié)果不可靠性。

血清制作過程復(fù)雜、批間差異大，成分不能保持一致，使用使得實(shí)驗(yàn)和生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化困難，其中的蛋白質(zhì)使得某些轉(zhuǎn)基因蛋白生物藥品生產(chǎn)中分離純化工作很難完成。 質(zhì)量不穩(wěn)定，價(jià)格昂貴，進(jìn)出口管制影響盈利，使用不方便。