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研究幾十年來(lái),科學(xué)家們一直嘗試著開(kāi)發(fā)出研究HCV的動(dòng)物模型,但是這種病毒不能感染除人類(lèi)和黑猩猩之外的任何物種。由于美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院通過(guò)限制黑猩猩研究的禁令,因此在這項(xiàng)研究中,研究人員尋求與黑猩猩和人類(lèi)親緣關(guān)系比較密切的物種,即獼猴(macaque)。在論文通信作者M(jìn)atthew Evans博士和Valerie Gouon-Evans博士的領(lǐng)導(dǎo)下,研究人員試圖查明為什么之前利用HCV感染獼猴的努力都失敗了。
在這項(xiàng)研究中,研究人員讓獼猴干細(xì)胞分化為肝細(xì)胞,然后試圖在盤(pán)碟中讓HCV感染這些細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)這些源自干細(xì)胞的肝細(xì)胞能夠支持HCV感染和復(fù)制,但是不如像在人肝細(xì)胞中那樣有效。
Gouon-Evans博士說(shuō),“如今,鑒于我們知道HCV感染獼猴細(xì)胞是可行的,我們想查明它為何只能感染源自干細(xì)胞的肝細(xì)胞。通過(guò)鑒定出病毒生命周期中這種感染在哪個(gè)階段遭遇障礙,我們就能夠開(kāi)發(fā)出一種有效的研究HCV的動(dòng)物模型。”
Evans博士和他的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)相對(duì)于人細(xì)胞,HCV進(jìn)入獼猴細(xì)胞并啟動(dòng)感染的效率較差,這是因?yàn)楂J猴中的一種細(xì)胞表面受體的變化使得它的功能性要比人體內(nèi)的這種受體版本較差。通過(guò)在獼猴細(xì)胞中表達(dá)人體內(nèi)的這種受體版本就能夠克服HCV進(jìn)入獼猴細(xì)胞時(shí)遭遇到的阻礙。再者,通過(guò)改變HCV使得它對(duì)人體內(nèi)的這種受體的需求降低,HCV感染正常的獼猴細(xì)胞的能力得到極大地提高。
Evans博士說(shuō),“我們的發(fā)現(xiàn)證實(shí)通過(guò)操縱宿主或病毒遺傳機(jī)制,我們能夠讓HCV有效地感染獼猴細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)有助HCV研究,開(kāi)發(fā)出新的動(dòng)物模型,并且也有望開(kāi)發(fā)出疫苗和療法。”
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