FADD調(diào)節(jié)蛋白激酶C失活的機(jī)制

【資料簡介】

FADD調(diào)節(jié)蛋白激酶C失活的機(jī)制
蛋白激酶C（PKC）是G蛋白偶聯(lián)受體系統(tǒng)中的效應(yīng)物, 能激活細(xì)胞質(zhì)中的靶酶參與生化反應(yīng)的調(diào)控, 同時也能作用于細(xì)胞核中的轉(zhuǎn)錄因子, 參與基因表達(dá)的調(diào)控, 與細(xì)胞的生長和分化息息相關(guān)。FADD又名Mort,它是一種死亡域蛋白,與Fas胞漿區(qū)呈特異性結(jié)合,故名Fas相關(guān)死亡域蛋白（Fas-associated with death domain protein），F(xiàn)ADD是一種胞漿蛋白,死亡受體配體或激動抗體與細(xì)胞表面死亡受體結(jié)合后,募集FADD,構(gòu)成信號復(fù)合體,轉(zhuǎn)導(dǎo)凋亡信號。

研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ADD除了參與調(diào)節(jié)PKC的功能，也參與了多種非凋亡有關(guān)的細(xì)胞內(nèi)進(jìn)程。但是在非凋亡進(jìn)程中，PKC與FADD的相互作用機(jī)制目前還不明確。

一般來說，新合成的PKC一般需要經(jīng)歷活化莖環(huán)（Activation-loop,A-loop）、轉(zhuǎn)角模體（Turn motif,TM）以及疏水模體（hydrophobic motif,HM）的程序性磷酸化過程才能成熟,獲得進(jìn)一步活化的功能。在這項(xiàng)研究里，南京大學(xué)華子春教授課題組發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ADD參與調(diào)節(jié)了蛋白激酶C的失活。相關(guān)研究成果于5月日發(fā)表在The Journal of Biological Chemistry上。

在研究過程中，一種FADD的磷?；M的突變（S9D），促進(jìn)了TM及HM的脫磷酸化，這表明S9的磷酸化作用負(fù)調(diào)節(jié)了FADD。

PP2A是一種與cPKC脫磷酸化有關(guān)的主要的磷酸酶。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ADD能與PP2A相互作用，而且FADD的缺陷破壞了PP2A介導(dǎo)的cPKC的脫磷酸化作用。

進(jìn)一步研究表明，F(xiàn)ADD缺陷導(dǎo)致了cPKC穩(wěn)定性及活性增強(qiáng)，反過來促進(jìn)了細(xì)胞骨架重構(gòu)、運(yùn)動及趨化性。

總的來說，這些結(jié)果表明了FADD一種新的功能：在非凋亡過程中，F(xiàn)ADD能夠調(diào)節(jié)cPKC的去磷酸化、穩(wěn)定性及信號終止。FADD調(diào)節(jié)蛋白激酶C失活的機(jī)制