新型抗埃博拉病毒病靶點研究進展

【資料簡介】

埃博拉病毒病是由纖絲病毒科(filoviridae)的埃博拉病毒(Ebola virus，EBOV)所引起的一種急性出血性傳染病，該病病死率*，達50%-90%, 是人類zui致命的病毒性傳染病之一。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在2013年底至2015年西非埃博拉疫情大爆發(fā)中超過22500人感染埃博拉病毒，因感染喪生的人數(shù)達9000人。不論是感染病例數(shù)量、死亡人數(shù)，還是受影響地區(qū)范圍，都達到了該病毒1976年被發(fā)現(xiàn)以來的zui大規(guī)模。2014年8 月8 日，EBOV 的爆發(fā)被正式做為高度關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。目前，世界各國都沒有有效控制埃博拉疫情的藥物和治療方法。
NSR新近發(fā)表了由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所秦曉峰教授、蔣太交教授、程根宏教授和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所蔣澄宇教授的聯(lián)合撰文“New targets for controlling Ebola virus disease。該文結(jié)合埃博拉病毒生命周期，從病毒入侵、宿主釋放可溶性蛋白等角度分析了25-羥基膽固醇（25-hydroxyl cholesterol，25HC）等天然免疫抗病毒小分子化合物對埃博拉病毒的潛在抑制作用，從預(yù)防埃博拉病毒感染角度闡述了新的藥物靶點的研究戰(zhàn)略進展，運用系統(tǒng)生物學(xué)方法闡述了病原體-宿主之間的相互作用。
文章首先介紹了靶向埃博拉病毒入侵宿主細(xì)胞過程的小分子抑制劑的研究進展。不同于其他包膜病毒，埃博拉病毒是通過誘導(dǎo)細(xì)胞啟動微胞飲（Macropinocytosis）作用而侵入細(xì)胞內(nèi)部。zui近研究顯示，two-pore channel(TPC)蛋白家族在埃博拉病毒入侵宿主細(xì)胞的過程中扮演著重要角色，而小分子化合物Tetrandrine能夠潛在特異性地抑制TPC通道，從而阻礙病毒的入侵過程。因此，類似于TPCs，靶向病毒入侵的其他小分子抑制藥物還有待進一步研究發(fā)現(xiàn)。同時，宿主編碼的干擾素誘導(dǎo)ISG蛋白具有強烈的抗病毒感染天然免疫效應(yīng)功能。作者實驗室研究結(jié)果顯示膽固醇-25 羥化酶（Cholesterol-25-hydroxylase，CH25H）能夠?qū)⒛懝檀嫁D(zhuǎn)化成一種可溶性因子-25 羥基膽固醇（25HC）。在P-4生物安全等級研究中證明25HC可顯著降低野生型EBOV（Zaire Strain，扎伊爾株）對人體細(xì)胞的感染，顯示其具有作為新型抗埃博拉病毒感染的緊急治療藥物的巨大潛力。
除了靶向病毒入侵過程，文章還描述了靶向病毒出芽從宿主細(xì)胞脫落、感染細(xì)胞釋放可溶性蛋白過程的藥物研究進展。其中，埃博拉病毒GP蛋白，無論是覆蓋在病毒表面，還是在感染過程中從受感染細(xì)胞脫落，都可以參與多種免疫應(yīng)答反應(yīng)，在病毒生命周期以及宿主-病原體相互作用過程中扮演重要角色，是抑制埃博拉病毒侵染、復(fù)制、發(fā)病過程的潛在有效靶點。
目前，為國家抗擊EBOV 病毒侵染、傳播的小分子藥物應(yīng)急戰(zhàn)略儲備，研制和制備、安全且能快*治療埃博拉病毒的藥物迫在眉睫。針對不同靶點的小分子抑制藥物，進一步闡明埃博拉病毒病的發(fā)病機理還有待進一步研究。