腫瘤壞死因子（TNF-a）是免疫學常見的一個細胞因子，它廣泛地參與了宿主免疫反應的各個過程。腫瘤壞死因子的受體是位于細胞膜上的腫瘤壞死因子受體（TNFR）。受體-配體的結合會引起一系列下游的信號轉導過程。其中一類是以NF-KB激活為標志的免疫激活信號通路；另一方面，TNF-a還可以引起細胞的凋亡（apoptosis），這易信號由caspase家族蛋白激酶介導完成。近年來發(fā)現(xiàn)TNF-a還可以引起另外一種細胞的死亡方式，即壞死性凋亡（necroptosis）。這一信號依賴于胞內(nèi)一種蛋白激酶RIPK3。然而，TNF-a本身可以引起多種不同的效應，這些效應之間的信號又是怎樣相互影響的卻仍不*清楚。zui近，愛爾蘭都柏林的Trinity學院遺傳系的SJ Martin課題組在《cell death differentiation》雜志發(fā)表了他們在這一方面的研究。

首先，作者在Hela細胞系上重現(xiàn)了TNF-a所引起的各類炎性因子的上調。包括IL-8，CXCL-1，IL-6，ICAM，RANTES等。結果顯示，在zui低0.5ng/ul的TNF-a刺激后, 24hr時觀察到以上各類細胞因子的大量釋放。與此同時，TNF-a引起的細胞凋亡很微弱。之后，在另一個小鼠巨噬細胞系L929中作者重現(xiàn)了之前的結果（除了TNF-a對L929有微量的促凋亡作用）。之后，作者利用Z-VAD抑制凋亡通路的關鍵蛋白caspase家族，然后觀察到TNF-a的刺激引起了劇烈的細胞壞死現(xiàn)象（necrosis）。當作者人為抑制PIRK3的活性時，這一壞死現(xiàn)象得到了很大的減弱，說明RIPK3參與了這一過程。

之后，作者通過比較加入Z-VAD前后TNF-a的效應，發(fā)現(xiàn)TNF-a在Z-VAD的存在下引起的壞死性凋亡能夠明顯地抑制炎性因子的釋放。而且當RIPK3缺失，即細胞不能接受TNF-a的刺激進入壞死通路時，Z-VAD失去了抑制TNF-a引起炎性因子釋放的能力，說明Z-VAD的作用是通過壞死性凋亡實現(xiàn)的。另外，作者還發(fā)現(xiàn)壞死性凋亡還可以抑制其它刺激物（如LPS）引起的炎性反應中文名稱：大鼠細胞色素P450(CYP450)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat cytochrome P450,CYP450 ELISAkit
中文名稱：大鼠生長激素釋放肽ghrelin(GHRP-Ghrelin)ELISA試劑盒價格96t/48t     英文名稱：Rat growth hormone releasing peptide-Ghrelin,GHRP-
中文名稱：大鼠內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin)ELISA試劑盒價格96t/48t     英文名稱：Rat Visceral adipose-specific serine protease 
中文名稱：大鼠溴脫氧核苷尿嘧啶(BrdU)ELISA試劑盒價格96t/48t     英文名稱：Rat Bromodeoxyuridine,BrdU ELISAkit 
中文名稱：大鼠轉化生長因子β2(TGFβ2)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat transforming growth factorsβ2,TGFβ2 ELISAkit 
中文名稱：大鼠細胞色素P4502E1(CYP2E1)ELISA試劑盒價格96t/48t     英文名稱：Rat cytochrome P450 2E1,CYP2E1 ELISAkit
中文名稱：大鼠α1微球蛋白(α1-MG)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat α1-microglobulin,α1-MG ELISAkit
中文名稱：大鼠單核細胞趨化蛋白4(MCP-4/CCL13)ELISA試劑盒價格96t/48t     英文名稱：Rat monocyte chemotactic protein 4,MCP-4 ELISAkit 
中文名稱：大鼠過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPAR-α)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat peroxisome prolifeRators activator receptors 
中文名稱：大鼠鈣調素(CAM)ELISA試劑盒價格96t/48t     英文名稱：Rat calmodulin,CAM ELISAkit 
中文名稱：大鼠載脂蛋白E(Apo-E)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat Apolipoprotein E,Apo-E ELISAkit
中文名稱：大鼠網(wǎng)膜素(omentin)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat omentin ELISAkit
中文名稱：大鼠孤腓肽(OFQ/N)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat orphanin FQ/nociceptin,OFQ/N ELISAkit 
中文名稱：大鼠蛋白磷酸酶(PP)ELISA試劑盒價格96t/48t     英文名稱：Rat Protein Phosphatase,PP ELISAkit
中文名稱：大鼠硫氧還蛋白還原酶(TrxR)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat thioredoxin reductase,TrxR ELISAkit
中文名稱：大鼠硫氧化還原蛋白(Trx)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat Thioredoxin,Trx ELISAkit
中文名稱：大鼠膠原酶II(Collagenase II)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat Collagenase Type II ELISAkit 
中文名稱：大鼠髓系細胞觸發(fā)受體-1(TREM-1)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat Triggering Receptor Expresses on Myeloid Cells-1,TREM-1 
中文名稱：大鼠膠原酶I(Collagenase I)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat Collagenase I ELISAkit
中文名稱：大鼠磷酸化蛋白激酶C(P-PKC)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat phospho Protein Kinase C,P-PKC ELISAkit
中文名稱：大鼠磷酸化細胞外信號調節(jié)激酶(pERK)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat phospho-extracellular signal-regulated kinase,pERK 
中文名稱：大鼠組織蛋白酶K(cath-K)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat Cathepsin K,cath-K ELISAkit
中文名稱：大鼠巨噬細胞替代激活相關化學因子1(AmAC-1)ELISA試劑盒價格96t/48t     英文名稱：Rat Alternative macrophage activation-associated CC 
中文名稱：大鼠骨形成蛋白(BMPs)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat bone morphogenetic proteins,BMPs ELISAkit
中文名稱：大鼠視黃醇結合蛋白4(RBP-4)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat Retinol binding protein 4,RBP-4 ELISAkit
中文名稱：大鼠6酮前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat 6-keto-prostaglandin F1a,6-K-PGF1a ELISAkit
中文名稱：大鼠戊糖素(Pentosidine)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat Pentosidine ELISAkit
中文名稱：大鼠晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat advanced glycation end products,AGEs ELISAkit
中文名稱：大鼠中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL 
中文名稱：大鼠幽門螺旋菌IgG(Hp-IgG)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat Helicobacter pylori IgG,Hp-IgG ELISAkit
中文名稱：大鼠雌激素受體(ER)ELISA試劑盒價格96t/48t     英文名稱：Rat Estrogen Receptor,ER ELISAkit
中文名稱：大鼠β-防御素(β-DF)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱：Rat β-Defensins,β-DF ELISAkit