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科學(xué)家鑒別出可抑制致死性腦瘤癌基因表達(dá)的小RNA分子

時(shí)間:2015-4-7閱讀:616
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近日,刊登在雜志Genes & Development上的一篇研究論文中,來自美國西北大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),一種名為miR-182的小RNA分子可以抑制多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)小鼠機(jī)體中的促癌基因的表達(dá),而GBM是一類致死性難以治愈的腦瘤。

目前標(biāo)準(zhǔn)療法藥物主要是通過損傷DNA來阻斷癌細(xì)胞再生,而新型方法則會(huì)阻斷產(chǎn)生癌細(xì)胞的來源,即過表達(dá)特定蛋白的基因;Alexander Stegh教授說道,我們發(fā)現(xiàn)名為miR-182的RNA分子可以作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的抑制子來減少多種促癌基因的表達(dá);而在這項(xiàng)研究中研究者利用一種名為球形核酸(SNAs)的納米結(jié)構(gòu)來安全地將miR-182分子跨過血腦屏障運(yùn)輸?shù)诌_(dá)腫瘤細(xì)胞,在腫瘤細(xì)胞中其就可以同時(shí)靶向作用多種癌基因的表達(dá)從而增加癌細(xì)胞的死亡并且減少癌細(xì)胞的生長,SNAs包括多種DNA和RNA鏈,其緊密折疊后形成了納米結(jié)構(gòu)的中心區(qū)域。

研究者表示,SNAs或許是一種潛在的平臺(tái)來幫助科學(xué)家們沉默特殊基因從而殺滅癌細(xì)胞,本文研究中miR-182分子可以抑制Bcl2L12的表達(dá),Bcl2L12是一種癌基因,其可以阻斷癌細(xì)胞響應(yīng)化療或放療法而死亡,而miR-182分子也可以抑制另外兩個(gè)癌基因c-Met和HIF2A的表達(dá),下一步研究者將計(jì)劃開發(fā)一種方法使miR-182可以達(dá)到其它特殊的靶點(diǎn)位置。

研究者利用SNAs設(shè)計(jì)出了一種運(yùn)輸miR-182的新方法,小型的金納米顆粒可以同miR-182序列偶聯(lián),其可以跨越血腦屏障進(jìn)而在腦部腫瘤位點(diǎn)進(jìn)行積累,在腫瘤患處就可以靶向作用癌基因的表達(dá),進(jìn)而調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的生長和分化,降低腫瘤的增殖,同時(shí)延長小鼠模型的壽命。SNAs所具有的特性可以使其不給機(jī)體免疫系統(tǒng)帶來毒性和激活作用的前提下,同時(shí)到達(dá)到目的細(xì)胞;而本文中所用的基因沉默技術(shù)在此前進(jìn)行的腦瘤療法研究中并未闡明,研究者表示,這些納米顆粒,基于SNAs的microRNA分子或許也可以在其它癌癥及遺傳性疾病的研究中利用基因沉默的技術(shù)來進(jìn)行機(jī)制的解析。

zui后研究者Stegh表示,未來還需要進(jìn)行額外的研究,在進(jìn)入膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者臨床試驗(yàn)的研究前對miR-182及納米運(yùn)輸技術(shù)的安全性進(jìn)行檢測,我們希望在后期研究中將miR-182同當(dāng)前療法結(jié)合起來進(jìn)行小鼠模型的研究觀察聯(lián)合療法對小鼠的療效hz-2261E    大鼠β位淀粉樣前體蛋白裂解酶2(BACE2)ELISA kit     血清/組織/尿液
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