2014年11月2日，在《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志發(fā)表的一項研究，為2型糖尿病的治療，提供了一種新方法。在糖尿病動物模型中，這種治療方法可恢復(fù)血糖的自然控制。

糖尿病的發(fā)生，是因為胰腺內(nèi)β細(xì)胞不能制造足夠數(shù)量的胰島素來控制血糖數(shù)量。高血糖水平是所有糖尿病相關(guān)醫(yī)療問題的根源，這對我們的衛(wèi)生系統(tǒng)施加了一個巨大的負(fù)擔(dān)。

有壓力的細(xì)胞

在2型糖尿病中，胰島素的生產(chǎn)不足，糖尿病的形式通常與肥胖有關(guān)，影響著大約1700萬澳大利亞人，這種疾病的發(fā)生，是因為β細(xì)胞變得有壓力。這種壓力是由于制造胰島素的細(xì)胞需求量增加，以及血液中高水平的脂肪和糖。

先前的研究已經(jīng)表明，在糖尿病中，來自免疫系統(tǒng)的蛋白質(zhì)（稱為細(xì)胞因子），被釋放到β細(xì)胞周圍的環(huán)境中，也會引起壓力。

已有研究人員確定了新的致壓力細(xì)胞因子，并表明，阻斷它們可部分改善血糖控制，從而提供了一些新的治療靶標(biāo)。但是，本研究的主要發(fā)現(xiàn)在于，有一個特定的細(xì)胞因子，稱為IL-22，當(dāng)將其喂給肥胖和糖尿病小鼠時，可保護β細(xì)胞免于壓力，*恢復(fù)血糖控制。

我們的主要挑戰(zhàn)在于，確定IL-22是如何阻斷β細(xì)胞中的壓力。為了解釋這一點，我們需要回顧研究這些細(xì)胞做了什么。

β細(xì)胞成群聚集在胰腺內(nèi)，稱為胰島。一般來說，人的胰腺包含幾十萬個這樣的胰島，每個胰島包含約200個β細(xì)胞。每一個β細(xì)胞每分鐘可制造大約100萬個胰島素分子。一些快速算法將告訴你，一個健康人需要制造多少胰島素，才能有效地控制血糖。

在糖尿病中的β細(xì)胞，zui主要的壓力形式是氧化應(yīng)激，當(dāng)發(fā)生氧化應(yīng)激時，活性氧分子在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生。氧化應(yīng)激可干擾細(xì)胞代謝，并激活免疫系統(tǒng)。

對糖尿病非常重要的是，氧化應(yīng)激干擾蛋白質(zhì)（如胰島素）在一個專門細(xì)胞器（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）內(nèi)正確組裝成它們的合適結(jié)構(gòu)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可降低胰島素生產(chǎn)，警告免疫系統(tǒng)，甚至可以觸發(fā)β細(xì)胞自殺。

在這些過程開始時，IL-22可通過阻止氧化應(yīng)激的產(chǎn)生，阻斷這些過程，這說明它能有效對抗形形色色的壓力誘導(dǎo)劑。它關(guān)閉引起壓力的蛋白質(zhì)的編碼基因，而打開抗氧化蛋白的編碼基因，去掉活性氧自由基。

換句話說，IL-22對β細(xì)胞來說，是一種強大的天然抗氧化劑。但是，對糖尿病治療來說意味著什么？

一種新型治療方法

目前，2型糖尿病有許多不同形式的治療方法。其中一些方法，努力讓β細(xì)胞制造更多胰島素，而其他人則使用與胰腺無關(guān)的方法，例如，降低肝臟中的葡萄糖生產(chǎn)，或者增加尿液中的葡萄糖排泄。

雖然這些方法能夠降低血糖，但這些療法并不能真正解決潛在的問題。大約40%的2型糖尿病患者依賴于注射胰島素，來應(yīng)對餐后突然增高的血糖。

施用IL-22是一種*不同的方法，可以降低血糖，同時保留β細(xì)胞并限制疾病的進(jìn)展。這種療法的吸引力在于，它能解決疾病的根本基礎(chǔ)；IL-22允許系統(tǒng)通過生產(chǎn)高質(zhì)量有效的胰島素，而自然地控制血糖。

糖尿病的另外一個關(guān)鍵特性是，削弱肌肉、脂肪和肝臟中細(xì)胞對胰島素的反應(yīng)。我們發(fā)現(xiàn)，用IL-22治療小鼠，不僅恢復(fù)胰腺的胰島素適當(dāng)釋放，而且還使胰島素敏感性恢復(fù)正常。

我們大部分研究是在培養(yǎng)細(xì)胞或糖尿病小鼠中進(jìn)行的，但是它確實對于人類疾病的治療具有重要意義。

通過與墨爾本的一個研究小組合作，研究人員已經(jīng)獲得來自器官捐獻(xiàn)者的胰島，并表明，IL-22也能保護人類β細(xì)胞免于壓力。雖然這支持將這種療法用于人類糖尿病，但是，在我們能夠?qū)L-22轉(zhuǎn)化成一種有效安全的療法之前，還需要很多的工作要做。

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有趣的是，IL-22療法，可通過我們還不*了解的機制，引起肥胖小鼠體重減輕。不用說，如果它也能在超重的糖尿病患者中重復(fù)，這將是一種理想的效果。我們希望這些研究結(jié)果，將促進(jìn)開發(fā)新的方法來治療糖尿病，降低發(fā)病率并緩解疾病負(fù)擔(dān)。