由Brigham婦女醫(yī)院(BWH)和Dana-Farber癌癥研究所(DFCI)領(lǐng)導的一個研究小組揭示出了一些驚人的新發(fā)現(xiàn)，證實一種已知在癌癥中起關(guān)鍵作用的重要信號通路，在2型糖尿病的形成中也扮演了重要的角色。這些發(fā)表在11月17日《自然》（Nature）雜志上的研究結(jié)果，闡明了一類的糖尿病藥物：噻唑烷二酮類(Thiazolidinediones TZDs)發(fā)揮作用改善葡萄糖代謝的機制，表明了這一MEK/ERK信號通路的抑制劑或許也有望用于治療2型糖尿病。

論文的主要作者、Brigham婦女醫(yī)院內(nèi)分泌、糖尿病和高血壓科研究人員Alexander S. Banks博士說：“人們普遍認為噻唑烷二酮類藥物能夠大大助益2型糖尿病治療，但它們也具有重大的風險。問題在于，我們是否能夠通過稍微改變這些藥物，或是從不同的方向來處理這一信號通路將這些副作用降至zui??？”

這一假設(shè)使得Banks和Dana-Farber癌癥研究所癌癥生物學系的研究人員Bruce Spiegelman博士，將焦點放到了稱作為CDK5的一個關(guān)鍵作用分子上。作為一種激酶，CDK修飾了TZDs靶向的分子PPARγ上的一個關(guān)鍵位點。為了進一步地了解CDK5的作用，Banks和同事們構(gòu)建出了一種脂肪組織中缺乏CDK5的特殊小鼠品系——PPARγ在脂肪組織中高度活化，人們認為TZDs就是在脂肪組織中起作用。

并沒有證實他們對于CDK5的zui初猜測，該研究小組的結(jié)果指向了一個非常不同的方向：他們的結(jié)果表明另一個關(guān)鍵激酶參與其中。與哈佛醫(yī)學院的研究人員合作，Banks、Spiegelman和同事們進行了廣泛的、無偏倚搜尋以確定它的身份。研究zui終將他們導向了稱作為ERK的激酶。

在對ERK的功能進行詳細的生物化學研究后，研究小組著手檢測了它在葡萄糖代謝中的作用，發(fā)現(xiàn)了一些阻斷ERK功能的MEK抑制劑顯著地改善了小鼠糖尿病模型的胰島素抵抗。

Banks說：“一類抑制ERK作用的新藥已被開發(fā)出來，主要用于針對癌癥。這些稱作為MEK抑制劑的藥物可幫助延長晚期黑色素瘤患者的生命。這篇論文zui令人興奮的一個方面是，你可以利用這些設(shè)計用于治療癌癥的MEK抑制劑，以更低、更安全的劑量抑制糖尿病中看到的ERK異常激活。”

Spiegelman說：“所有為開發(fā)出新療法而付出的嘗試都帶有風險，而在此處看到的這些機會值得進一步地在臨床中去進行探索。”

盡管還需要開展更多的工作來確定MEK抑制劑是否是安全、有效的2型糖尿病治療方法，這項新研究為揭示TZD的作用分子基礎(chǔ)提供了重要的窗口。此外，它表明了抑制MEK/ERK有可能是減小TZD藥物有害效應(yīng)的一個可行之路。