zui近，漢堡大學(xué)的Chris Meier教授研究團(tuán)隊(duì)在他們?cè)谥暗难芯炕A(chǔ)上又合成了非對(duì)稱(chēng)DiPPro-NDP，能夠在體內(nèi)有效水解釋放NDP。所謂非對(duì)稱(chēng)DiPPro-NDP指在二磷酸核苷（nucleoside diphosphate, NDP）的β磷酸部分附加不同的雙（酰氧芐基）基團(tuán)，如下圖所示。

DiPPro-DNP前藥中，一個(gè)保護(hù)基是包含短鏈烷基的羧酸酯，其可以通過(guò)化學(xué)或酶手段迅速水解；第二個(gè)保護(hù)基為含長(zhǎng)鏈烷基殘基羧酸酯或取代的苯甲酸酯，它增加了分子的親脂性。這種結(jié)構(gòu)能夠使DiPPro化合物1快速轉(zhuǎn)化成單保護(hù)的中間體2，第二個(gè)保護(hù)基隨后被水解得到NDP。分子親脂性的增加可以幫助藥物分子穿透細(xì)胞膜，而兩種不同基團(tuán)的引入，使前藥保護(hù)基團(tuán)受控、分步的去除成為可能，從而實(shí)現(xiàn)NDP的高選擇性地釋放。

實(shí)驗(yàn)證明，該化合物對(duì)HIV有很強(qiáng)的抑制作用，即使在缺乏胸苷激酶的CEM細(xì)胞中也是如此。

原文檢索：Nucleoside Diphosphate Prodrugs: Nonsymmetric DiPPro-Nucleotides