科研人員報告了一種基因組編輯策略，它能增強改造人類T細胞的效率。盡管近來取得了使用CRISPR/Cas9工具的基因組編輯的進展，對人類T細胞基因組進行有效而專一的編輯仍然是一個挑戰(zhàn)。使用由Cas9蛋白和實驗室產生的單導向RNA分子組成的Cas9 核蛋白（Cas9 RNPs），Alexander Marson 及其同事有效而專一地編輯了CXCR4的DNA序列，CXCR4為人類助手T細胞表面的一個免疫受體編碼，該受體讓艾滋病病毒成為可能。他們使用一種瞄準被編輯的蛋白質的細胞分類技術分離出了這種修改后的細胞，并且使用深度測序證實了這類編輯。此外，這組作者把Cas9 核蛋白（Cas9 RNPs）與一個稱為同源導向修復模板的定制設計的單鏈DNA分子結合起來，從而選擇性地取代了從健康捐獻者分離出來的人類T細胞CXCR4 的核苷酸。使用一種類似的方法，這組作者證明了PD1 的靶向核苷酸取代，PD1為人類T細胞的一個免疫檢查點蛋白編碼，它是癌癥免疫療法的一個成熟的靶標。由于短壽命的Cas9 核蛋白（Cas9 RNPs）通常在傳送到細胞后的24小時后轉變，在目標是改造人類原生T細胞從而應對免疫系統(tǒng)疾病的策略中，它們可能比讓細胞暴露在Cas9種的方法更安全。

原文檢索：Generation of knock-in primary human T cells using Cas9 ribonucleoproteins