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乙莫克舍(etomoxir)脂肪酸氧化抑制劑能降低癌細(xì)胞生長(zhǎng)

時(shí)間:2016/7/11閱讀:2083
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長(zhǎng)久以來(lái),人們一直認(rèn)為糖是腦腫瘤的主要能量來(lái)源,但英國(guó)紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的科學(xué)家zui近發(fā)表在《神經(jīng)—腫瘤學(xué)》(Neuro-Oncology)上的一項(xiàng)研究結(jié)果卻表明,這種認(rèn)識(shí)或許是錯(cuò)誤的,事實(shí)上,對(duì)于它們而言,似乎更傾向于以脂肪作為能量來(lái)源(Fatty acid oxidation is required for the respiration and proliferation of malignant glioma cells. Neuro-Oncology, DOI: 10.1093/neuonc/28)。如果這一發(fā)現(xiàn)得到證實(shí),則意味著某些癌癥的治療方法將發(fā)生革命性變革,要知道,迄今為止,科學(xué)家把精力都主要花在了想辦法讓癌細(xì)胞得不到糖上!

癌癥由糖(主要是葡萄糖)供能的觀念由來(lái)已久,至少可以追溯世紀(jì)50年代,當(dāng)時(shí)德國(guó)科學(xué)家、諾貝爾獎(jiǎng)得主Otto Warburg觀察到某些腫瘤主要依賴葡萄糖代謝來(lái)滿足生長(zhǎng)所需——這一過(guò)程因此也被稱為瓦伯格效應(yīng)(Warburg Effect)。據(jù)估計(jì),這一效應(yīng)或在80%的癌癥中都有顯現(xiàn)。

“腫瘤以葡萄糖為安身立命之本,這一觀念可謂深入人心,被視為癌癥診斷一大利器的正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET)就是個(gè)很好的例子,它正是通過(guò)找出葡萄糖被過(guò)度消耗之處,從而揭示病灶之所在。” 一位專業(yè)人士如此說(shuō)道。

“整整60年了,我們一直以為所有的腫瘤都以糖為能量來(lái)源,再加上大腦也是以糖為生,所以大家都覺(jué)得腦腫瘤必然也是如此。”本文通訊作者、紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)神經(jīng)學(xué)家Elizabeth Stoll說(shuō)。

 

圖片來(lái)源:Newcastle University

Stoll團(tuán)隊(duì)對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤展開(kāi)了深入研究,這是一種極為常見(jiàn)的腦腫瘤,來(lái)源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞——該細(xì)胞具有支持、滋養(yǎng)神經(jīng)元的作用,并參與構(gòu)成血腦屏障。事實(shí)上,雖然神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量占據(jù)腦細(xì)胞總量的九成左右,但人們對(duì)這種細(xì)胞的了解卻始終是一知半解,難以窺得全貌。神經(jīng)膠質(zhì)瘤主要有三種類型,分別是星型細(xì)胞瘤、少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,且均因難以治療而留下了惡名。其中,名聲zui臭的當(dāng)屬膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,在美國(guó),僅有30%的患者在被確診后能存活兩年以上。

Stoll團(tuán)隊(duì)利用膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者提供的腫瘤組織以及實(shí)驗(yàn)鼠為研究對(duì)象,使用了一種名為乙莫克舍(etomoxir)的脂肪酸氧化抑制劑進(jìn)行相應(yīng)處理。

“利用乙莫克舍,我們對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠等進(jìn)行了測(cè)試,結(jié)果表明,這種藥物能夠減緩膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長(zhǎng)速度,將中位生存期提升17%,”Stoll稱,“這或意味著一個(gè)新藥物靶標(biāo)的誕生,有望在未來(lái)為患者帶來(lái)*不同的臨床治療手段。”

 

對(duì)脂肪酸氧化進(jìn)行抑制,減緩了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長(zhǎng)速度。圖片來(lái)源:Neuro-Oncology

在這里我們有必要介紹一下Stoll團(tuán)隊(duì)是如何處理樣品的。正如前文所述,很多癌癥看上去都以葡萄糖為能量來(lái)源,加上健康的腦細(xì)胞同樣以此維持正常功能,所以在很多科學(xué)家的眼中,大腦中的癌細(xì)胞必然也以之為“口糧”。于是,一眾科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)室里也依葫蘆畫瓢,帶著這樣的認(rèn)識(shí)來(lái)處理組織樣品。

Stoll進(jìn)一步解釋說(shuō),當(dāng)研究人員從腦腫瘤患者那拿到腫瘤細(xì)胞后,通常會(huì)將這些細(xì)胞置入血液中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)。不過(guò),由于這種培養(yǎng)液富含糖而脂肪非常少,因此,為了避免餓肚子,這些細(xì)胞不得不轉(zhuǎn)而以糖為生。為了避免這一問(wèn)題,Stoll團(tuán)隊(duì)采用了無(wú)血清培養(yǎng)技術(shù)來(lái)培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)鼠和人的腫瘤細(xì)胞。

“過(guò)去我們總是將細(xì)胞放到血清培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng),這樣會(huì)帶來(lái)很多問(wèn)題,在此環(huán)境下,惡性腦腫瘤細(xì)胞會(huì)很快改變自己的行為。”Stoll說(shuō)。

正是因?yàn)椴捎昧瞬煌呐囵B(yǎng)手段,有助于Stoll等人得出與眾不同的研究結(jié)果。當(dāng)然,由于他們的發(fā)現(xiàn)目前還于實(shí)驗(yàn)鼠和取出的人腦腫瘤細(xì)胞,所以對(duì)其研究結(jié)果我們不應(yīng)過(guò)度予以解讀,除非他們能證明乙莫克舍在人體試驗(yàn)中也能取得同樣的結(jié)果。

不過(guò),對(duì)于癌癥研究來(lái)說(shuō),發(fā)現(xiàn)了潛在的新靶標(biāo)是件好事,采取審慎的樂(lè)觀態(tài)度也是可以理解的,畢竟,如果能找到某種方法*擊敗癌癥,那人們對(duì)這種可以無(wú)限增殖的惡魔的認(rèn)識(shí)必定可以大大深入一步。

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