浙大生命科學研究院徐平龍課題組在細胞層面看到了一個有趣的現(xiàn)象：細胞“營養(yǎng)太好”，可能會降低機體的抗病毒免疫機能，病毒也會乘虛而入。相關(guān)成果論文于 3 月 27 日在《自然—細胞生物學》在線發(fā)表。此外，課題組還與浙大轉(zhuǎn)化醫(yī)學院的鄒建課題組合作，共同開發(fā)出一套和快速的評價基因抗病毒功能的斑馬魚模型，這一新工具將為科學家研究病毒防御機制提供重要的支持。

生命體內(nèi)，細胞內(nèi)部和細胞之間時時刻刻都在發(fā)生信號傳導，以完成人們每一項生命活動。當病毒入侵細胞，細胞質(zhì)內(nèi)的某些蛋白質(zhì)能主動偵查到病毒核酸，隨即啟動細胞內(nèi)的一系列抗病毒機制，并把信號傳導到周邊細胞，提醒“大家一同應戰(zhàn)”。這一細胞機制構(gòu)成了生命體抵御病毒的重要屏障，維護著人們的健康。

這條通路如果不靈了，病毒就會乘虛而入。究竟哪些因素會對其產(chǎn)生影響？徐平龍及同事研究發(fā)現(xiàn)，細胞的營養(yǎng)狀態(tài)以及細胞間的物理接觸狀態(tài)是其中關(guān)鍵的因素。當細胞處于營養(yǎng)或能量不足的情況下，TBK1 激酶會處于更敏感的狀態(tài)，病毒防御的機制更加靈敏而活躍。課題組還通過人為增減細胞數(shù)量調(diào)節(jié)細胞的擁擠狀態(tài)，有趣的是，當細胞之間從擁擠變?yōu)樗缮?，其抗病毒能力也會下降。也就是說，細胞營養(yǎng)脅迫或者相互間比較擁擠，反而有利于提高細胞的病毒防御能力。

這一發(fā)現(xiàn)令科學家靈光一現(xiàn)，聯(lián)想到另一條信號通路：Hippo（調(diào)控細胞增殖和遷移的關(guān)鍵細胞機制）。“兩條通路控制著相反的生物進程。”徐平龍說，“Hippo 決定增殖，而細胞質(zhì)核酸識別通路則處理‘危險’。兩者之間是否有呢？”進一步研究后，課題組發(fā)現(xiàn)了兩條通路之間相互調(diào)節(jié)的分子機制，進一步深化了人們對病毒防御機制的理解。

據(jù)悉，該研究還揭示了 Hippo 通路的一個不同尋常的功能——可通過一個意想不到的機制將信號整合到 TBK1 激活上。Hippo 組分的水平和活性可以作為調(diào)控宿主抗病毒反應強度的一個決定因素。鑒于此，這些組分可以作為抗病毒藥物的靶點。