每個生物都始于一個細胞,其后不斷分裂。在被稱為細胞分化的過程中,細胞會分裂成為特殊的細胞,如心臟細胞、骨骼細胞或腦細胞等。要了解沿著分化路徑發(fā)育的細胞內外部線索,科學家可以對其進行 RNA 測序。但對某些細胞來說,進行 RNA 測序效果并不理想,因為這些細胞通常處于不同的發(fā)育狀態(tài)。為了解決這個問題,科學家開發(fā)出單細胞 RNA 測序技術,但仍需要面對不同細胞狀態(tài)之間關系的問題。
為解決這一問題,哥倫比亞大學研究人員開發(fā)出一種稱為單細胞拓撲數據分析(scTDA)的算法。該算法可分析單個細胞的 RNA 序列,重建潛在的發(fā)育軌跡,并及時捕獲不同轉錄程序的進展情況。拓撲學是研究表面和形狀之間空間關系的數學領域,在這一研究中,則被用于確定不同細胞狀態(tài)和該狀態(tài)下才活躍的基因之間的。
研究人員使用 scTDA 繪制了經誘導成為運動神經元細胞的小鼠干細胞的發(fā)育路徑。這一路線圖準確地表明了這些細胞的發(fā)育軌跡——從干細胞開始,至神經元結束。通過查看哪些基因在路線圖上的特定叉點附近是活躍的,就能夠鑒定在不同時間節(jié)點引導細胞發(fā)育的蛋白質。該方法已經用于研究源自小鼠肺、人類胚胎和小鼠腦的干細胞的發(fā)育路徑。
研究人員表示,新方法使他們能夠深入了解細胞的潛在命運,了解控制細胞特征的關鍵分子轉換,并找到使細胞發(fā)育免受負面影響的機會。他們期望以后會有更多發(fā)現,zui終能夠在特定發(fā)育階段對個別細胞進行深入分析。
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