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體外心臟微生理系統(tǒng)進行藥物篩選

時間:2017-6-20閱讀:195
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《科學報告》發(fā)表了一項藥物篩選的新技術(shù),文章名為 Human iPSC-based Cardiac Microphysiological System For Drug Screening Applications,該技術(shù)利用人類誘導多功能干細胞為基礎(chǔ)的體外心臟微生理系統(tǒng)代替動物模型,有望改進藥物開發(fā)流程。

目前的藥物開發(fā)中,人們利用非人類動物模型進行安全性與功效性測試,由于不能充分代表人類的生物特征,失敗率高,藥物的研制和開發(fā)因此受限。一些科學家認為高含量的體外系統(tǒng)可以幫助我們更好地預(yù)測藥品毒性。由于三分之一基于安全性的藥品召回都是因為心臟中毒,預(yù)測心臟中毒的體外系統(tǒng)就成為這個領(lǐng)域的重中之重。

來自美國加州大學伯克利分校的 Kevin E. Healy 和同事設(shè)計了一套心臟微生理系統(tǒng)(MPS)。這套微生理系統(tǒng)在四點上滿足了理想的心臟中毒預(yù)測體外系統(tǒng)所需特征:1)細胞具有人類基因背景;2)生理上合理的組織結(jié)構(gòu)(如整齊排列的細胞);3)數(shù)學上可預(yù)測地模擬人類血管灌注;4)適用多項分析模型(如生物學、電生理學和生理學)。

 

心臟微生理系統(tǒng)(MPS)。Healy et al.

Healy 和同事的 MPS 可以使人類誘導性多功能干細胞發(fā)育的心臟組織存活并運轉(zhuǎn)幾周之久。他們對該心臟 MPS 進行了藥理學研究,將其半數(shù)抑制濃度和半數(shù)有效濃度(IC50/EC50)結(jié)果分別與組織規(guī)模和細胞規(guī)模的參考值進行比較,發(fā)現(xiàn) MPS 與前者更為接近。作者預(yù)計這種 MPS 將會在藥物篩選和疾病模型建立上得到廣泛應(yīng)用。

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