ELISA試劑-齊一生物

腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)期刊《Oncotarget》雜志上在線發(fā)表了中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室梁德生課題組在基因編輯干細(xì)胞抑制腫瘤生長(zhǎng)研究的新進(jìn)展，文章題為“Enhanced tumor growth inhibition by mesenchymal stem cells derived from ipsCs with targeted integration of interleukin 24 into rDNA loci”，博士研究生劉博為*作者，梁德生教授和劉雄昊副教授為共同通訊作者。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)存在于骨髓、血液、脂肪等多種組織中，是一種具有多向分化潛能的成體干細(xì)胞。MSCs參與免疫抑制并具有免疫原性低和向炎癥及腫瘤區(qū)域遷移的能力等特性，可作為細(xì)胞載體用于腫瘤和自身免疫性疾病的靶向治療而備受關(guān)注。然而，個(gè)體來(lái)源的MSCs數(shù)量有限，在體外擴(kuò)增中分化潛能及增殖能力的衰減也限制了其臨床應(yīng)用。近年來(lái)人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)因其具有無(wú)限的增殖和分化潛能而展示了廣泛的應(yīng)用前景，源自患者自體iPSCs的MSCs已被用于癌癥的自體細(xì)胞治療。因此，該課題組嘗試建立穩(wěn)定表達(dá)抗癌因子的病人特異性ipsCs，誘導(dǎo)分化為MSCs用于腫瘤的自體化基因治療。

研究人員通過(guò)構(gòu)建攜帶白介素24(IL24)基因的新型rDNA區(qū)打靶載體pHrn-IL24，借助自主研發(fā)針對(duì)多拷貝位點(diǎn)顯著降低細(xì)胞毒性和脫靶效應(yīng)的人工核酸切口酶TALENickase，將IL-24整合到人尿液細(xì)胞來(lái)源iPSCs的多拷貝rDNA區(qū)。隨后通過(guò)優(yōu)化方法將定點(diǎn)整合IL24的iPSCs分化成MSCs(IL24-iMSCs)，并且檢測(cè)到外源IL24在細(xì)胞中有效表達(dá)。在與黑色素瘤細(xì)胞體外共培養(yǎng)和小鼠體內(nèi)共注射的實(shí)驗(yàn)中顯示，IL24-iMSCs具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和抑制腫瘤生長(zhǎng)的功能。研究結(jié)果證明通過(guò)非病毒基因打靶病人特異性iPSCs獲得自體MSCs用于癌癥治療的可行性，展示了基因編輯ipsCs在腫瘤自體化基因治療領(lǐng)域的臨床應(yīng)用前景。

梁德生教授課題組致力于非病毒基因打靶研究，在自體干細(xì)胞核糖體基因(rDNA)區(qū)打靶應(yīng)用于遺傳病基因治療研究方面取得了系列原創(chuàng)性成果，這是將該策略應(yīng)用于腫瘤的靶向基因治療研究。