來自賓夕法尼亞大學(xué)、Jackson基因組醫(yī)學(xué)實驗室、康涅狄格大學(xué)健康中心等處的研究人員，揭示一種叫做Morrbid的新型長鏈非編碼RNA（lncRNA）調(diào)控了Bim及短壽骨髓細胞的壽命。

中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和“經(jīng)典型”單核細胞共同占據(jù)了人類血液白細胞總數(shù)的約70%，是機體內(nèi)zui短壽的細胞。調(diào)控這些骨髓細胞的壽命對于維持保護性的免疫反應(yīng)，同時將較長時間炎癥造成的有害后果減到zui小起至關(guān)重要的作用。然而，當前對于嚴格控制這些細胞壽命的機制卻不是很清楚。

lncRNA是一類長度超過200個核苷酸、不編碼蛋白質(zhì)的功能性RNA分子。lncRNA通過表觀遺傳修飾與轉(zhuǎn)錄調(diào)控、轉(zhuǎn)錄后加工、翻譯調(diào)控等多種機制，在細胞生命活動中發(fā)揮重要作用。近年來的研究揭示，lncRNA在免疫系統(tǒng)中起著非常重要的作用，而成為了免疫學(xué)關(guān)注的焦點。它的表達異?？梢杂绊懚喾N免疫系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后。

    2015年10月，科學(xué)家們在一部分知之甚少的基因組中發(fā)現(xiàn)了超過3000個lncRNA編碼基因。這些基因存在于骨髓和胸腺中的稀有細胞中，讓科學(xué)家們對“人類免疫系統(tǒng)如何發(fā)展”有了一個新的理解。2015年12月，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種特殊的酶DDX5必須首先展開一個叫做Rmrp的遺傳物質(zhì)小片段來激活輔助性T細胞17(Th17)細胞。2016年6月，由麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院Katherine A. Fitzgerald*的研究小組證實，一種長鏈非編碼RNA lincRNA-EPS發(fā)揮轉(zhuǎn)錄剎車作用限制了炎癥。研究結(jié)果確定了lincRNA-EPS是炎癥反應(yīng)的一個抑制因子，并突顯了lincRNAs在免疫系統(tǒng)的重要性。

Bim(Bcl2l11)是Bcl-2家族中BH3-only亞家族的成員，是一種重要的凋亡調(diào)節(jié)蛋白，在造血細胞的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、防止自身免疫及腫瘤的發(fā)生中有著極其重要的作用。研究人員稱他們發(fā)現(xiàn)了一個新的長鏈非編碼RNA，將其命名為Morrbid，并證實它響應(yīng)促生存細胞因子嚴格地控制了中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和“經(jīng)典型”單核細胞的存活。

    為了控制這些細胞的壽命，Morrbid通過促進PRC2復(fù)合物富集于鄰近簇凋亡基因Bcl2l11的啟動子將這一基因維持在一種待用狀態(tài)，調(diào)控了Bcl2l11的轉(zhuǎn)錄。值得注意地是，Morrbid順式調(diào)控了這一過程，導(dǎo)致等位基因特異性控制了Bcl2l11轉(zhuǎn)錄。因此，在這些高度炎癥細胞中，Morrbid水平改變提供了一個基因座特異性調(diào)控機制，使得能夠響應(yīng)胞外促生存信號快速地控制凋亡。

    由于MORRBID存在于人體，在嗜酸性粒細胞增多癥患者中失調(diào)，這一lncRNA有可能代表了以短壽骨髓細胞異常壽命為特征的炎癥疾病的一個潛在治療靶點。