科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)癌癥擴(kuò)散的關(guān)鍵因子。研究顯示，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的代謝可以阻止癌癥擴(kuò)散。

巨噬細(xì)胞是一類攻擊外來(lái)微生物和去除有害物質(zhì)的白細(xì)胞，是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要部分。不過(guò)，巨噬細(xì)胞也會(huì)在癌癥中起負(fù)面作用。舉例來(lái)說(shuō)，腫瘤含有許多對(duì)血管生成起決定性作用的特殊巨噬細(xì)胞。腫瘤的這些血管往往比較混亂，存在功能障礙。癌細(xì)胞更容易逃出血管，進(jìn)入血流去侵襲其他器官。

研究人員嘗試通過(guò)改變代謝來(lái)影響巨噬細(xì)胞的功能。他們阻斷了巨噬細(xì)胞的REDD1基因，發(fā)現(xiàn)這能刺激巨噬細(xì)胞的糖酵解。巨噬細(xì)胞搶走血管生成細(xì)胞的葡萄糖，使血管結(jié)構(gòu)更緊密，阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散到其他器官。

在腫瘤中，葡萄糖過(guò)量會(huì)導(dǎo)致生成血管的細(xì)胞失控。它們會(huì)快速形成混亂、不規(guī)則的血管網(wǎng)絡(luò)，這種網(wǎng)絡(luò)是癌癥所*的。研究人員們改變了巨噬細(xì)胞的代謝，使巨噬細(xì)胞與腫瘤血管展開(kāi)‘葡萄糖競(jìng)爭(zhēng)’。巨噬細(xì)胞搶走血管細(xì)胞的葡萄糖，使其不再處于過(guò)度激活狀態(tài)，促使腫瘤周圍形成規(guī)則而牢固的血管屏障，防止癌細(xì)胞逃到血液中去侵襲其他器官。

癌癥藥物mTOR抑制劑被人們用來(lái)減少腫瘤生長(zhǎng)。這些mTOR抑制劑只對(duì)部分患者有效。我們?cè)谛∈笱芯恐邪l(fā)現(xiàn)，這些藥物可能阻礙巨噬細(xì)胞的糖酵解，由此推動(dòng)癌癥擴(kuò)散。研究人員希望根據(jù)自己的發(fā)現(xiàn)預(yù)測(cè)那些抵抗mTOR抑制劑的人。

磷酸果糖激酶1（PFK1）是糖酵解的“看門(mén)人”，負(fù)責(zé)催化糖酵解通路的關(guān)鍵步驟。代謝產(chǎn)物和激素信號(hào)能通過(guò)激活和抑制PFK1，對(duì)糖酵解進(jìn)行調(diào)節(jié)，滿足細(xì)胞的能量需求。加州大學(xué)和哥倫比亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)獲得了哺乳動(dòng)物PFK1四聚體的高分辨率結(jié)構(gòu)。研究指出，靶標(biāo)PFK1活性進(jìn)行治療，有望控制在疾病中失調(diào)的糖酵解。

腫瘤生長(zhǎng)需要癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）為其提供關(guān)鍵的代謝物。這些細(xì)胞會(huì)經(jīng)歷代謝重編程以支持糖酵解。然而，人們對(duì)這一改變的分子機(jī)制還知之甚少。上海交通大學(xué)和美國(guó)肯塔基大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，IDH3α下調(diào)是CAF的關(guān)鍵代謝重編程開(kāi)關(guān)，能夠使其從氧化磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)橛醒跆墙徒狻?/span>

癌細(xì)胞主要通過(guò)消耗葡萄糖維持自己的*增殖?？茖W(xué)家們一直以為，癌細(xì)胞的組成材料大多來(lái)自于葡萄糖。MIT的研究人員zui近發(fā)現(xiàn)，雖然癌細(xì)胞消耗的氨基酸比較少，但它們才是癌細(xì)胞的zui大材料源。