在免疫酶電鏡技術(shù)中，由于過(guò)氧化物酶催化H2 O2 與DAB的反應(yīng)產(chǎn)物多呈彌散分布，常使被檢抗原在組織或細(xì)胞內(nèi)的超微結(jié)構(gòu)定位模糊不清。而膠體金免疫電鏡術(shù)所用的膠體金對(duì)許多蛋白質(zhì)均具有較強(qiáng)的親和力，盡管研究者們嘗試了用BSA等其他蛋白質(zhì)包被暴露的金顆粒表面，以確保金顆粒與IgG或Fab, 片段之間l：l連接，但由此也導(dǎo)致標(biāo)記探針過(guò)大，加之常用的膠體金顆粒為5～20nm，本身直徑較大，所以包被后的金顆粒抗體滲透性較差，導(dǎo)致敏感性下降。

另外，膠體金標(biāo)記的抗體容易凝集形成絮狀物，雖在標(biāo)記過(guò)程中經(jīng)離心純化，但仍難免殘留一些凝集物，影響標(biāo)記抗體的染色效果。此外，膠體金與IgG之間是通過(guò)物理吸附連接，而非化學(xué)鍵結(jié)合，故兩者易分離，游離的抗體可與標(biāo)記抗體競(jìng)爭(zhēng)，降低免疫染色陽(yáng)性率。
 
    盡管如此，包埋后膠體金標(biāo)記抗體免疫電鏡技術(shù)在研究GABA、*等氨基酸遞質(zhì)在神經(jīng)系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu)定位和功能中亦發(fā)揮了重要作用，但因許多神經(jīng)肽、酶和受體蛋白等經(jīng)樹(shù)脂包埋和高溫聚合后。免疫反應(yīng)性明顯減弱，膠體金標(biāo)記抗體法往往不易顯示，使其應(yīng)用受到一定限制。為彌補(bǔ)上述不足，Hainfield和Furuya于1992年建立了一種新的金標(biāo)抗體法，其金顆粒直徑僅為1．4nm左右，故稱(chēng)之為納米金(nanogold)。