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Nature新聞:癌細(xì)胞血管的新功能

時(shí)間:2013-8-7閱讀:221
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轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞常常能蟄伏多年,一項(xiàng)的研究結(jié)果表明,血管內(nèi)皮細(xì)胞在調(diào)控癌細(xì)胞從休眠狀態(tài)轉(zhuǎn)換到轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)狀態(tài)過程華中,扮演了關(guān)鍵的角色。生物通報(bào)道:癌癥相關(guān)死亡的首要原因就是腫瘤向其它遠(yuǎn)端器官轉(zhuǎn)移,晚期轉(zhuǎn)移性癌癥大多是不治之癥,可用的治療方法往往只能在有限的范圍內(nèi)延長(zhǎng)一段時(shí)間的壽命。
對(duì)于許多類型的腫瘤來說,要從癌細(xì)胞聚集的器官所在之處,轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)端組織,可能需要幾個(gè)月到幾十年的時(shí)間,這其中存在一個(gè)休眠期,也就是說癌細(xì)胞必須要克服來自新環(huán)境中的生長(zhǎng)抑制信號(hào),以便進(jìn)行轉(zhuǎn)移性擴(kuò)散。此前關(guān)于促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的癌癥微環(huán)境,不少科學(xué)文獻(xiàn)已有了記載,但關(guān)于轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞與轉(zhuǎn)移器官基質(zhì)細(xì)胞之間的分子關(guān)聯(lián),以及轉(zhuǎn)移環(huán)境,科學(xué)家們了解的還并不多。一組研究人員近期揭示了血管內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)控休眠期乳腺癌細(xì)胞的一種作用新機(jī)制,指出微血管的變化控制了癌細(xì)胞的休眠狀態(tài)。當(dāng)血管開始生長(zhǎng)的時(shí)候,新生成的血管頭部釋放的分子能夠?qū)┘?xì)胞從休眠狀態(tài)變?yōu)榭蛇w移狀態(tài)。
這將有助于開發(fā)出一種治療手段能夠保持癌細(xì)胞一直處于休眠狀態(tài),或者在其爆發(fā)之前消滅該休眠癌細(xì)胞。研究人員利用人乳腺癌轉(zhuǎn)移小鼠模型展開研究,在小鼠肺臟,脊髓和腦組織中找到了休眠的乳腺癌細(xì)胞。為了檢驗(yàn)血管內(nèi)層的內(nèi)皮細(xì)胞是否能夠直接影響乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng),他們創(chuàng)建了肺臟和脊髓微血管環(huán)境模型,在這個(gè)模型中,內(nèi)皮細(xì)胞形成血管樣結(jié)構(gòu),將癌細(xì)胞放置于血管樣結(jié)構(gòu)之上,觀察其變化。
研究人員發(fā)現(xiàn)在穩(wěn)定微血管中大量表達(dá)的蛋白thrombospondin-1能夠抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng),形成了休眠微環(huán)境。而當(dāng)血管細(xì)胞開始生長(zhǎng)的時(shí)候,thrombospondin-1蛋白給TGF-beta 1 和 periostin蛋白讓路,于是微環(huán)境變成了轉(zhuǎn)移微環(huán)境,促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)。這揭示了一個(gè)控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的治療方法。關(guān)于癌細(xì)胞血管的研究,科學(xué)家們?cè)赋觯[瘤為了生存生長(zhǎng),需要一個(gè)供血系統(tǒng),許多高侵襲性的腫瘤都能構(gòu)建一個(gè)全新的血管系統(tǒng),用以供應(yīng)腫瘤干細(xì)胞生長(zhǎng)所需,這個(gè)血管系統(tǒng)生長(zhǎng),交匯,并融合,然后就與健康組織血液供應(yīng)連接。由于這個(gè)連接的過程,從數(shù)學(xué)上來說是與粘菌的滲濾過渡是一致的,因此建立這樣一個(gè)數(shù)學(xué)模型也就具有相同的作用了。
為此研究人員利用網(wǎng)絡(luò)圖譜,就像是地鐵圖一樣,追蹤相互連接。他們記錄下從每個(gè)點(diǎn)發(fā)散出來多少個(gè)連接,得到“互連點(diǎn)(interconnectedness)”,這與某個(gè)站臺(tái)連接的地鐵線路數(shù)量相似。由此研究人員發(fā)現(xiàn)了多個(gè)模型島通到一個(gè)互連點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)的轉(zhuǎn)換圖。有多少個(gè)整體節(jié)點(diǎn)不重要,重要的是有多少個(gè)恰好有三個(gè)線路的節(jié)點(diǎn),一個(gè)線路的節(jié)點(diǎn),以及保持*隔離的節(jié)點(diǎn),當(dāng)這三個(gè)數(shù)字達(dá)到一個(gè)特殊比率,那么就會(huì)出現(xiàn)滲濾過渡。研究人員希望這個(gè)關(guān)于血管網(wǎng)絡(luò)形成分析的成果,有一天能用于抑制腫瘤血液供應(yīng),和阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)。          來源:生物通

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