生物通報道  研究人員構(gòu)建出了*個極易罹患丙肝的小鼠品系。這一研究成果發(fā)表在7月31日的《自然》（Nature）雜志上，有望推動開發(fā)出對抗丙肝病毒的疫苗。在以往的數(shù)十年里，研究人員一直將黑猩猩作為研究丙型肝炎感染的首要動物模型。然而，過去的幾年科學(xué)家們開始逐漸停止開展黑猩猩實驗，美國政府決定讓大多數(shù)的研究黑猩猩從醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域退休加速了這一過程。因此，需要構(gòu)建出替代模型來測試潛力藥物和疫苗。
由于小鼠對丙型肝炎有天然免疫。為了將這一嚙齒類動物轉(zhuǎn)變?yōu)槟軌蜓芯勘尾《靖腥镜哪Ｐ蜕矬w，研究人員對小鼠進行遺傳改造，抑制了它們的天然免疫反應(yīng)。該研究小組還操控動物生成了人類肝細(xì)胞表面蛋白。論文的主要作者、普林斯頓大學(xué)病毒學(xué)家Alexander Ploss說：“做到這一點非常的困難。”
2011年，當(dāng)時在洛克菲勒大學(xué)的Ploss和同事們證實，遺傳操控生成兩種人類蛋白質(zhì)的小鼠可受到丙肝病毒的感染。但丙肝病毒無法在這些動物體內(nèi)進行很好地復(fù)制，因此它們是糟糕的人類感染模型。于是，該研究小組通過將生成人類蛋白的小鼠，和某一與病毒反應(yīng)相關(guān)的基因遭到破壞的小鼠進行交配，構(gòu)建出了另一種小鼠品系。他們報告說，在這種小鼠體內(nèi)丙型肝炎病毒扎下了根并繁殖，生成了傳播這一疾病的新病毒顆粒。北卡羅來納大學(xué)教堂山分校免疫學(xué)家Lishan Su（未參與該研究）說：“*次你可以在一個小鼠模型中研究丙肝病毒復(fù)制的整個過程。”
強大的免疫系統(tǒng)2010年Baylor醫(yī)學(xué)院的Karl-Dimiter Bissig和同事們開發(fā)了一種包含人類肝細(xì)胞的小鼠，研究人員此前一直利用這種小鼠測試候選丙肝藥物。但這一小鼠模型沒有免疫系統(tǒng)。Lishan Su說，Ploss和同事們開發(fā)的小鼠品系，對于測試疫苗更加有用，因為大部分的小鼠免疫系統(tǒng)都是未受損傷的。
加拿大Alberta大學(xué)丙肝研究人員Michael Houghton說，當(dāng)科學(xué)家們解讀用的小鼠模型獲得的測試結(jié)果時，仍然應(yīng)該要持謹(jǐn)慎的態(tài)度。小鼠的免疫系統(tǒng)仍然有部分受到了損傷，因此可能會改變對疫苗的反應(yīng)，在測試疫苗是否真正有效時可能造成假陰性結(jié)果。Ploss正與同事們致力改良這一小鼠品系。他表示：“這一模型仍然無法取代黑猩猩。它讓我們*次窺見了未來數(shù)年采用小鼠開展研究可能會是什么樣子。”         來源：生物通