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饒毅回國后發(fā)表4篇Nature及子刊文章

時(shí)間:2011-8-19閱讀:915
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8月16日,*對(duì)外公布了2011年中科院院士初步候選人名單,相比于5月公示候選人名單中的314人,半數(shù)以上的人已被淘汰。其中包括享有盛譽(yù)的神經(jīng)學(xué)科學(xué)家、北大生命*院長落選。8月17日,饒毅即在科學(xué)網(wǎng)的博客上發(fā)表博文稱“從今以后不候選*院士。”饒毅落選事件一時(shí)間引發(fā)的爭議,清華大學(xué)生命*院長施一公、學(xué)術(shù)打假名人方舟子均*時(shí)間對(duì)饒毅表示支持。

2007年,時(shí)年45歲的饒毅從美國西北大學(xué)歸國擔(dān)任北大生命科學(xué)學(xué)院院長,他也是北大*通過招聘任職的院長。當(dāng)時(shí)在國內(nèi)科學(xué)界引起了不小的反向,被認(rèn)為是中國科技界吸引力增強(qiáng)的標(biāo)志之一。近年來,饒毅因?qū)掖螌?duì)中國學(xué)術(shù)圈的“學(xué)術(shù)不端”、“片面追求論文數(shù)量”等現(xiàn)象發(fā)聲,而受到高度注目和爭議。公眾對(duì)于其在回國后在科學(xué)研究方面取得的成果似乎卻不是很清楚。

 

根據(jù)生物通編輯在科技數(shù)據(jù)資源網(wǎng)絡(luò)(NCBI)上搜索得的結(jié)果,以2007年9月饒毅全職回國起始,饒毅回國后以中國機(jī)構(gòu)作為科研參與單位所發(fā)表的研究論文有30多篇。其中有影響力的當(dāng)屬分別于2008年和今年發(fā)表在Nature及其子刊上的4篇文章。

Li X, Gao X, Liu G, Xiong W, Wu J, Rao Y (2008). Netrin signal transduction and the guanine nucleotide exchange factor DOCK180 in attractive signaling. Nature Neurosci 11:28-35

細(xì)胞遷移(cell migration)是炎癥反應(yīng)(inflammatory response)的必要組成部分,同時(shí)為防止細(xì)胞滲透到健康組織中,對(duì)白細(xì)胞運(yùn)輸(leukocyte trafficking,生物通注)過程進(jìn)行合適的調(diào)控。Netrins是與層粘連蛋白相關(guān)的、高度保守的小分子分泌蛋白家族成員,在細(xì)胞遷移和軸突導(dǎo)向活動(dòng)中具有重要的作用,其同源物在多種模式動(dòng)物中均已發(fā)現(xiàn)。Netrins分為2個(gè)亞家族:netrins和netrin-Gs,其中的netrin-G亞家族各成員之間具有高度的相似性。

在Netrin行使功能,進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)的過程中需要小GTP酶(GTPase,生物通注):Rac1,然而目前在這一領(lǐng)域中,Rac1如何在netrin途徑中受到調(diào)控仍然是一個(gè)謎。

在這篇文章中,饒毅等人為解開這一謎團(tuán),將目光聚焦到了一種稱為DOCK180的蛋白身上,DOCK180蛋白可誘導(dǎo)細(xì)胞向正確方向遷移,是一個(gè)引導(dǎo)性Rho GTPases核苷交換因子(nucleotide exchange factors,生物通注),在2005年的一篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)DOCK180蛋白有可能用于研制阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物和治療關(guān)節(jié)炎和哮喘等免疫紊亂性疾?。?font color="#006699">生物通注)。

經(jīng)過一系列的實(shí)驗(yàn),研究人員將這種蛋白與netrin信號(hào)傳導(dǎo)了起來,發(fā)現(xiàn)了兩者關(guān)聯(lián)的證據(jù)。他們的實(shí)驗(yàn)表明Netrin能促進(jìn)一種包含有DOCK180蛋白和netrin受體(在結(jié)腸癌DCC中缺失,生物通注)的蛋白-蛋白相互作用復(fù)合物的形成,同時(shí)抑制DOCK180蛋白會(huì)減少Rac1的活性——通過netrin作用。

研究人員還發(fā)現(xiàn)在脊椎動(dòng)物神經(jīng)元中,DOCK180蛋白被敲除之后,netrin誘導(dǎo)的軸突生長和軸突導(dǎo)向(attraction)都會(huì)受到影響,因此DOCK180在體內(nèi)扮演的角色就可以通過在神經(jīng)管(neural tube,生物通注)中其需要commissural軸突的突出得以證明。

這些研究證明netrin刺激在DCC中使DOCK180增多,從而激活了小GTP酶,說明了DOCK180在介導(dǎo)神經(jīng)元對(duì)netrin-1的導(dǎo)向應(yīng)答(attractive responses,生物通注)中的重要作用。

Zhou C, Rao Yong, and Rao Y (2008). A subset of octopaminergic neurons are important for Drosophila aggression. Nature Neurosci 11:1059-1061.


爭斗是同性社會(huì)性動(dòng)物間的基本社會(huì)相互作用之一。尋找對(duì)爭斗有重要作用的細(xì)胞、分析爭斗的機(jī)理,有助于理解動(dòng)物的社會(huì)性,為適當(dāng)控制病態(tài)爭斗、維護(hù)和諧提供基礎(chǔ)。

周傳等用遺傳學(xué)的模式動(dòng)物果蠅研究爭斗的分子和細(xì)胞機(jī)理。他們發(fā)現(xiàn),一種稱為鱆胺的神經(jīng)遞質(zhì)分子,對(duì)爭斗很重要。神經(jīng)遞質(zhì)是神經(jīng)細(xì)胞之間、神經(jīng)細(xì)胞和其他靶細(xì)胞之間的信號(hào)分子,一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞通過神經(jīng)遞質(zhì)將信號(hào)傳到下一個(gè)細(xì)胞。當(dāng)動(dòng)物不能合成鱆胺的時(shí)候,爭斗降低,而走、嗅覺、求偶等其他行為不變。當(dāng)用實(shí)驗(yàn)方法巧妙地使合成鱆胺的神經(jīng)細(xì)胞不能活動(dòng)時(shí),爭斗也很快下降;而在激活產(chǎn)生鱆胺的神經(jīng)細(xì)胞時(shí),爭斗上升。這些結(jié)果表明爭斗需要鱆胺,揭示了爭斗的分子機(jī)理。他們還發(fā)現(xiàn),在特定部位,有五個(gè)產(chǎn)生鱆胺的神經(jīng)細(xì)胞對(duì)爭斗很重要,只要這五個(gè)細(xì)胞能產(chǎn)生鱆胺,其他細(xì)胞沒有鱆胺也不影響爭斗,揭示了爭斗的細(xì)胞機(jī)理。

Liu Y, Jiang Y, Si Y, Kim J-Y, Chen Z-F, and Rao Y (2011). Molecular regulation of sexual preference revealed by genetic studies of 5-HT in the brain of male mice. Nature 472:95-99

由北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院饒毅教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在近期的研究中探討了哺乳動(dòng)物的性取向選擇問題,提出神經(jīng)遞質(zhì)五羥色胺(5-HT)在其中的關(guān)鍵作用。這一研究成果公布在Nature期刊上。

五羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),又稱血清素,是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。其zui早是Rapport等人(1941)從血清中分離出來,命名為serotonin。5-HT在自然界廣泛存在,除了動(dòng)物的血液和腸道外,兩棲類、馬蜂、蝎子和蛇的毒液、蟾蜍的皮膚、魚的唾液腺,以及菠蘿和香蕉等多種植物中都存在含量不等的5-HT。人體內(nèi)90%的5-HT存在于消化道粘膜,8%~10%在血小板,僅有1%~2%存在于中樞系統(tǒng)中,另有一部分存在于各種組織的肥大細(xì)胞中。

在這篇文章中,研究人員通過實(shí)驗(yàn)解析了哺乳動(dòng)物的性選擇機(jī)制,他們首先比較了野生型的小鼠與缺失中樞性血清素(central serotonergic)神經(jīng)元的小鼠,前者表現(xiàn)出對(duì)于雌性的更強(qiáng)烈興趣(相對(duì)于雄性),而后者雖然沒有表現(xiàn)出嗅覺或者信息素傳感方面的缺失,但是卻失去了性別選擇的能力。

之后研究人員進(jìn)一步通過敲除了Tph2相關(guān)基因——這一分子涉及大腦中5-HT合成過程中的關(guān)鍵*步,證明了5-HT的作用,并且實(shí)驗(yàn)也表明如果在小鼠中注入5-HT,這些缺陷型小鼠將能恢復(fù)性選擇能力。

目前還尚不確定這一機(jī)制是否也在其它哺乳動(dòng)物,比如人類中同樣起作用,但是有研究表明,在人類的核磁共振成像試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),偏好異性與偏好同性的男性對(duì)五羥色胺的反應(yīng)不盡相同。

希望通過進(jìn)一步的研究,我們能更深入了解關(guān)系人類生存的這一重要機(jī)制,也許未來的父母在擔(dān)心自己的子女性取向問題的時(shí)候,能多一些基礎(chǔ)的了解和判斷的證據(jù)。

Liu W, Liang X, Gong J, Yang Z, Zhang YH, Zhang JX and Rao Y. Social regulation of aggression by pheromonal activation of Or6 olfactory neurons in Drosophila. Nature Neuroscience, doi:10.1038/nn.2836, 2011 Jun. 19

來自北京生命科學(xué)研究所,北京大學(xué),北京師范大學(xué)等處的研究人員在之前研究的基礎(chǔ)上,發(fā)現(xiàn)了群養(yǎng)降低動(dòng)物打架的分子和細(xì)胞機(jī)理,這項(xiàng)研究有助于理解群養(yǎng)社會(huì)經(jīng)歷對(duì)動(dòng)物打架的影響,也提示了*個(gè)可以用來減低打架的化學(xué)分子。這一研究成果公布在Nature Neuroscience雜志上。

文章的通訊作者是饒毅教授。在2008年,饒毅實(shí)驗(yàn)室的研究生周傳在Nature Neuroscience發(fā)表的一篇論文,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)分子鱆胺對(duì)打架很重要,還附帶提到:群養(yǎng)和單養(yǎng)也影響果蠅打架。

在這一基礎(chǔ)上,饒毅實(shí)驗(yàn)室與張建旭、楊震實(shí)驗(yàn)室合作開展了進(jìn)一步的研究,他們?nèi)吼B(yǎng)通過果蠅之間發(fā)送一個(gè)稱為cVA的揮發(fā)性外激素分子,作用于另一果蠅的嗅覺系統(tǒng),通過后者含Or6受體的神經(jīng)細(xì)胞,從而抑制打架。這些結(jié)果有助于理解群養(yǎng)社會(huì)經(jīng)歷對(duì)動(dòng)物打架的影響,也提示了*個(gè)可以用來減低打架的化學(xué)分子。

社會(huì)經(jīng)歷可以影響動(dòng)物行為。比如在多數(shù)動(dòng)物,獨(dú)養(yǎng)和群養(yǎng)影響爭斗性。獨(dú)養(yǎng)長大的雄性相遇時(shí)打架多,群養(yǎng)長大的動(dòng)物打架相對(duì)較少。這些現(xiàn)象,較為人們所熟知,在知其然。而科學(xué)家們希望知其所以然,就會(huì)問:社會(huì)經(jīng)歷如何影響行為?群養(yǎng)和獨(dú)養(yǎng)動(dòng)物打架為什么有差別?

在這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)了群養(yǎng)降低動(dòng)物打架的分子和細(xì)胞機(jī)理,在神經(jīng)生物學(xué)上,研究人員還有一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn):短時(shí)間急性給予cVA通過Or67d增加果蠅打架,而長時(shí)間慢性給予cVA激活Or6神經(jīng)元而減少打架。也就是說,同一個(gè)外激素分子,在不同時(shí)程作用于不同受體細(xì)胞,zui后起相反的作用。他們的分析還發(fā)現(xiàn),cVA的作用,除了需要感覺神經(jīng)元輸入,還需要第二級(jí)信息處理區(qū)域的中間神經(jīng)元,才能介導(dǎo)cVA對(duì)打架的抑制。

外激素是同種動(dòng)物個(gè)體之間進(jìn)行交流的重要信號(hào)分子。在調(diào)節(jié)動(dòng)物生理和行為方面起著重要作用。果蠅的外激素主要是分布在表皮的烴類物質(zhì)。cVA化學(xué)全名為11-cis-vaccenyl acetate,是雄果蠅特異的外激素。以前知道它通過Or67d刺激雄性打架、誘導(dǎo)雌性接受雄性、抑制雄性對(duì)雄性的交配企圖,沒有預(yù)計(jì)它還能抑制雄性打架,現(xiàn)在知道它能抑制和增加雄性打架靠的是不同的時(shí)程和受體神經(jīng)元。

饒毅實(shí)驗(yàn)室劉薇薇和梁新華實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)cVA的時(shí)程不同,對(duì)打架的作用相反,而且用的受體神經(jīng)元不同。當(dāng)Or67d嗅覺神經(jīng)元被殺死或是暫時(shí)失活,果蠅的攻擊水平大大降低;而即時(shí)升高Or67d嗅覺神經(jīng)元的活性則可以使果蠅更好斗。另一方面,長時(shí)程cVA曝露 會(huì)抑制雄蠅的打架。單獨(dú)飼養(yǎng)的雄蠅比群養(yǎng)的雄蠅更加好斗;但單養(yǎng)的雄蠅如果長期接觸到群體雄蠅的氣味,他們的攻擊水平會(huì)降低。由于cVA是*已知的成年雄蠅特異的揮發(fā)性的外激素。劉薇薇和梁新華檢測cVA會(huì)不會(huì)參與群養(yǎng)對(duì)打架的影響。她們發(fā)現(xiàn),長期cVA曝露會(huì)抑制果蠅打架。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明,Or6嗅覺神經(jīng)元介導(dǎo)了 cVA減少打架的作用。在長時(shí)程cVA曝露期阻斷Or6嗅覺神經(jīng)元的遞質(zhì)傳遞,就會(huì)去除到長時(shí)程cVA的打架抑制效應(yīng)。在單養(yǎng)的果蠅中,如果人為地長期升高Or6嗅覺神經(jīng)元的活性,可以模擬cVA長期曝露的效果,使果蠅的攻擊水平降低。

Or67d和Or6這兩條嗅覺通道可能存在著由中間神經(jīng)元介導(dǎo)的側(cè)向抑制作用,劉薇薇、梁新華的實(shí)驗(yàn)表明位于果蠅嗅葉的中間神經(jīng)元確實(shí)參與到了果蠅攻擊行為可塑性的調(diào)節(jié)當(dāng)中。中間神經(jīng)元到底怎樣介導(dǎo)了這兩個(gè)嗅覺通道之間的側(cè)向抑制?目前并不清楚。

高等動(dòng)物,包括人,群養(yǎng)長大的也比獨(dú)養(yǎng)長大的沖突少,其生物學(xué)機(jī)理不明,起作用的分子、細(xì)胞就更不清楚。

饒毅教授簡介

在三位美國*院士(斯坦福大學(xué)的A. Goldstein教授、圣迭哥加州大學(xué)T. Bullock教授、和*副院長、美國*外籍院士馮德培教授) 推薦后, 饒毅于1985至1991年在舊金山加州大學(xué)讀研究生,1986年起隨美國*士Y. N. Jan和L. Y. Jan教授做博士論文研究,用遺傳學(xué)和分子生物學(xué)手段,研究果蠅神經(jīng)發(fā)育的分子機(jī)理。1991至1994年在哈佛大學(xué)的生物化學(xué)和分子生物學(xué)系作博士后, 隨美國*士D. A. Melton教授,研究脊椎動(dòng)物神經(jīng)誘導(dǎo)的分子機(jī)理。1994至2004年任教于華盛頓大學(xué)解剖和神經(jīng)生物學(xué)系。2004年起任西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科教授、西北大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所副所長。實(shí)驗(yàn)室研究方向是高等動(dòng)物發(fā)育的分子信號(hào)。2007任北京大學(xué)生科院院長。目前主要工作是細(xì)胞遷移的分子機(jī)理。

任刊物的編委: 美國的Journal of Neuroscience《神經(jīng)科學(xué)雜志》、日本的Neuroscience Research 《神經(jīng)科學(xué)研究》、瑞士出版香港科技大學(xué)主編的NeuroSignals《神經(jīng)信號(hào)》、荷蘭出版美國主編的Developmental Brain Research 《發(fā)育腦研究》、中國的《科學(xué)通報(bào)》(Chinese Science Bulletin) 、英國的生命科學(xué)網(wǎng)絡(luò)評(píng)論刊物Faculty of 1000 《千位教授》。主持過由美國國家科學(xué)基金、美國國立衛(wèi)生研究院等支持的Gordon會(huì)議。

1996年起,在周光召教授和許智宏教授支持下,兼*上海生命科學(xué)中心研究員,并發(fā)起中國香山會(huì)議與美國戈登會(huì)議的聯(lián)合會(huì)議。1997年在*主持過“分子發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)”暑期講習(xí)班。1998年在北京大學(xué)參與講授“發(fā)育遺傳學(xué)”暑期班。1999年在路甬祥教授支持下,和浦慕明、吳建屏、魯白、梅林等一道推動(dòng)*神經(jīng)科學(xué)研究所建立、任理事會(huì)成員。2000年起主持*上海生命科學(xué)研究院分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)研究生課程、參與神經(jīng)生物學(xué)課程。2001年起在路甬祥教授支持下,主持*生命科學(xué)論壇、有規(guī)律地促進(jìn)專家與中國生命科學(xué)界的交流和合作。2002年起在香港科技大學(xué)講授“分子和細(xì)胞神經(jīng)生物學(xué)” 研究生課程。2002年起任*上海交叉學(xué)科研究中心副主任。SIAS被英國的《自然》和美國的《科學(xué)》稱為中國推進(jìn)學(xué)科交叉的新措施。

1996年起,發(fā)表過有關(guān)科學(xué)史的文章,1999年起任香港中文大學(xué)中國文化研究所主辦的《二十一世紀(jì)》雜志編委、2003年起任*自然科學(xué)史研究所主辦的《科學(xué)文化評(píng)論》雜志編委、和《科技中國》雜志編委。2002年起兼*自然科學(xué)史研究所科學(xué)史專業(yè)博士生導(dǎo)師。

來源:生物通
 

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