生物通報道：來自中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院，廣東東莞人民醫(yī)院的研究人員發(fā)表了題為“Autologous bone mesenchymal stem cell transplantation in liver failure patients caused by hepatitis B: short-term and long-term outcomes”的文章，介紹了自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）移植治療晚期肝病的進展。這一研究成果公布在肝臟疾病雜志《Hepatology》上，《Hepatology》影響因子達(dá)10.885，是目前干細(xì)胞移植在臨床應(yīng)用方面發(fā)表的高層次論著。

文章的通訊作者是中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院高志良教授，*作者是彭亮主治醫(yī)師，其中高志良教授主要從事對病毒性肝炎、寄生蟲病等傳染病的診斷與治療，曾被評為中山醫(yī)科大學(xué)跨世紀(jì)人才及中山三院“中青年教師”，享受*批準(zhǔn)的“政府特殊津貼”。

干細(xì)胞是一類未分化的細(xì)胞或原始祖細(xì)胞，可分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞，后者又可根據(jù)來源不同分為造血干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞等。其中骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞由于其來源廣泛，易于分離培養(yǎng)，并且具有較強的分化潛能和可自體移植等優(yōu)點，越來越受到學(xué)者們的青睞，被認(rèn)為是不久即將被引入臨床治療的*干細(xì)胞。

高志良教授研究組2005年經(jīng)過系統(tǒng)的基礎(chǔ)研究、并獲得廣東省*批準(zhǔn)及醫(yī)院倫理委員會審批通過后，就開始了“自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療晚期肝病”治療項目的研究。

經(jīng)過zui長四年時間的隨訪觀察與嚴(yán)格對照研究，研究人員發(fā)現(xiàn)：相對于對照組而言，自體MSCs移植治療乙肝肝衰竭療效的顯著改善zui長可以達(dá)到術(shù)后第36周；且對于存在肝硬化的患者而言，能夠相對降低發(fā)生肝臟腫瘤的危險及死亡率。上述研究成果總結(jié)成文后，國內(nèi)外影響深遠(yuǎn)。

目前這一研究組正在繼續(xù)深入開展干細(xì)胞的基礎(chǔ)機制研究與臨床應(yīng)用，力爭開辟肝病治療的新途徑，為廣大患者帶來福音。

除此之外，近期肝細(xì)胞癌研究方面也獲得了許多其它的重要成果，比如來自中國醫(yī)學(xué)*北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院等處的研究人員在Nature Genetics雜志上發(fā)表文章，發(fā)現(xiàn)了與肝癌相關(guān)的ARID2基因突變。

研究人員在肝癌中尋找基因突變，他們對10例丙肝（HCV）相關(guān)肝癌（HCC）患者樣本進行了外顯子組測序，隨后在其他受累人群樣本中進行了后續(xù)驗證，發(fā)現(xiàn)HCV相關(guān)肝癌、乙肝（HBV）相關(guān)肝癌、酒精性肝癌以及病因不明性肝癌這四種類型的肝癌樣本中均存在染色質(zhì)重塑相關(guān)基因ARID2的失活性突變。并證實來自美國和歐洲HCV相關(guān)肝癌患者中，有18.2%的腫瘤包含有ARID2基因關(guān)閉的突變。染色質(zhì)重塑的變化有可能導(dǎo)致某些基因激活或關(guān)閉，因此在肝癌細(xì)胞中喪失ARID2大概導(dǎo)致了肝癌生長基因的不適當(dāng)表達(dá)（或表達(dá)的喪失）。在人類的肝癌中發(fā)現(xiàn)像ARID2這樣的具有高頻突變率的基因為人們提供了有關(guān)驅(qū)動肝癌發(fā)生及生長分子途徑的重要線索。

原文摘要：

Autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in liver failure patients caused by hepatitis B: Short-term and long-term outcomes

Our study aimed to investigate the short-term efficacy and long-term prognosis of liver failure patients caused by hepatitis B after a single transplantation with autologous marrow mesenchymal stem cells （MMSCs）. A total of 527 inpatients with liver failure caused by hepatitis B were recruited and received the same medical treatments, among whom 53 patients underwent a single transplantation with autologous MMSCs. A total of 105 patients matched for age, gender, and biochemical indexes, including alanine aminotransferase （ALT）, albumin, total bilirubin （TBIL）, prothrombin time （PT）, and Model for End-Stage Liver Disease （MELD）, comprised the control group. A total of 120 ml of bone marrow was obtained from each patient and then diluted and separated. Then, the MMSC suspension was slowly transfused into the liver through the proper hepatic artery. The success rate of transplantation was 100%, without serious side effects or complications. The levels of ALB, TBIL, PT and the MELD score of patients in the transplantation group were markedly improved at 2-3 weeks after transplantation compared with those in the control group. At 192 weeks of follow-up, there were no dramatic differences in incidence of hepatocellular carcinoma （HCC） or mortality between the two groups. Additionally, there were no significant differences in the incidence of HCC or mortality between patients with and without cirrhosis in the transplantation group. Conclusion: Autologous MMSC transplantation is safe for liver failure patients caused by chronic hepatitis B. The short-term efficacy was favorable, but the long-term outcomes were not markedly improved. In respect to several parameters, this method is preferable for patients with liver cirrhosis and may have potential for reducing their incidence of HCC and mortality. （HEPATOLOGY 2011.）.

作者簡介：

高志良
職　　稱: 教授、主任醫(yī)師
導(dǎo)師資格: 博士研究生導(dǎo)師
zui高學(xué)歷: 博士研究生/美國加州大學(xué)三藩市醫(yī)學(xué)院博士后。
畢業(yè)時間: 1990年7月
主研方向: 內(nèi)科（傳染病）

社會兼職: 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲學(xué)會全國委員、廣東省學(xué)位評定委員會委員、廣東省傳染病與寄生蟲學(xué)會副主任委員、廣東省熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)會常委、副秘書長、廣東省肝病學(xué)會常務(wù)理事，肝炎學(xué)會副主任委員、廣東青年科學(xué)家協(xié)會會員，廣東省藥審專家，英國*熱帶醫(yī)學(xué)會（ROYAL SOCIETY OF TROPICAL MEDICINE OF HYGIENE）海外會員。

醫(yī)療專長: 對病毒性肝炎、寄生蟲病等傳染病的診斷與治療。

獲獎情況: 1996年評為中山醫(yī)科大學(xué)跨世紀(jì)人才及中山三院“中青年教師”
1996年享受*批準(zhǔn)的“政府特殊津貼”
1999年評為廣東省“千、百、十工程”省級青年學(xué)術(shù)骨干培養(yǎng)對象

獎勵：
1.“PCR技術(shù)在病毒性肝炎診治中的應(yīng)用”，獲1996年廣東省科委科技進步三等獎。（*完成人）
2.“丙型肝炎分子診斷新技術(shù)與治療方法的推廣應(yīng)用”獲1997年國家教委科技進步二等獎。（*完成人）
3.“丙型肝炎相關(guān)因素研究”，獲1994年國家教委科技進步三等獎及1995年中山醫(yī)科大學(xué)科技進步二等獎。（*完成人）
4.“HBV DNA, HCV RNA同步擴增技術(shù)的建立及應(yīng)用”，獲中山醫(yī)科大學(xué)第八屆中青年學(xué)術(shù)論壇論文獎（1993年）及醫(yī)療成果二等獎（1994）。（*完成人）
5．“改進病毒性肝炎分子檢測技術(shù)的臨床應(yīng)用”獲1997年中山醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療成果三等獎（*）。

論　　著: 1.Novel assay of competitve-Lydifferentiated polymerase chain reactin for screening pointmutation of hepatitis B virus. WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY.2003,9（8）:1743.
2.乙型肝炎病毒基因的巢式聚合酶鏈反應(yīng)—限制性片段長度多態(tài)性分型及初步應(yīng)用。中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2003,26（4）:226.
3.Codon 249 mutations of p53 gene in non-neoplastic liver tissues.WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY.1999,5（4）:324.
4.Epidemiology of U.S.hepatitis C virus（HCV） genotypes: Implications for antiviral therapy in subpopulations. Hepatology 2000 October;32（4Pt.2）:279A. （BIOSIS Accession Number:PREV200000517809）.
5.外源輔助T淋巴細(xì)胞表位影響HBV S基因DNA免疫的體液免疫應(yīng)答.中華醫(yī)學(xué)雜志,2003,83（3）:232..
6.廣州地區(qū)肝病患者肝組織中SEN-V的發(fā)現(xiàn).中華傳染病雜志,2002,20（1）:30.
7.中國人非甲至非戊型肝炎患者發(fā)現(xiàn)有SEN-V感染.中國現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)雜志,2002,1（3）:1.
8.干擾素聯(lián)合*和中藥黃芪，山豆根1年療法治療丙型肝炎長期隨訪觀察.中華醫(yī)學(xué)雜志,2002,2（4）:366.
9.乙型肝炎病毒基因型及其臨床意義的研究.世界華人消化雜志,2002,10（11）:1362-1364.
10.新的肝炎相關(guān)病毒（SEN-V）初步研究簡介.國外醫(yī)學(xué)<內(nèi)科學(xué)分冊>,2001,28（7）:305.
11.慢性乙型肝炎急性發(fā)作與血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量關(guān)系.中華實驗與臨床病毒學(xué)雜志,1999,13（4）:335.
12.血清ＨＢＶ ＤＮＡ復(fù)制與慢性乙型肝炎肝臟損傷程度的研究.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2000,10（8）:16.
13.慢性乙型肝炎病情再活動時ＨＢＶ ＤＮＡ水平的變化.中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2000,21（1）:37.
14.病毒性肝炎臨床診治的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究.中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,1999,20（1）:1.
15.引物3'未端限定擴增HBV C區(qū)點突變的實驗研究.中華肝臟病雜志,1997,5（3）:176.
16.抗體捕獲HEV后用熱穩(wěn)定RNA和DNA聚合酶擴增的實驗與臨床應(yīng)用研究.中華實驗與臨床病毒學(xué)雜志,1998,12（1）:95.
17.酶聯(lián)寡核苷酸探針吸附HCV RNA技術(shù)的建立及應(yīng)用.中華肝臟病雜志,1996,4（4）:241.
18.HBV DNA與HCV RNA同步擴增技術(shù)的建立及應(yīng)用.中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,1996,17（2）:145.
19.不同外周血檢材中HCV-RNA檢出的比較.中華傳染病學(xué)雜志,1994,2:29.
20.熱變性處理HCV RNA模板直接法擴增.中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,1994,15（3）:68.

?！　≈? 1.參編.《傳染病學(xué)》.高等教育出版社.2003年*版.
2.主編.《丙型病毒性肝炎》.廣東高等教育出版社.1999年.
3.副主編.《傳染病學(xué)臨床專論》.廣東高等教育出版社.2001年.

來源：生物通