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Cell: microRNAs揭示干細(xì)胞狀態(tài)

時(shí)間:2010-12-20閱讀:408
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近日由美國加州大學(xué)圣塔芭芭拉分校(UCSB)的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)科研小組稱他們?nèi)〉昧艘恍╆P(guān)于干細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制方面的重要研究成果,研究論文發(fā)表在的《細(xì)胞干細(xì)胞》(Cell Stem Cell)雜志上。

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    干細(xì)胞生物學(xué)作為一門新興的科學(xué)近年發(fā)展迅速,在世界范圍內(nèi)掀起了一波又一波的研究熱潮,同時(shí)為突破人類各種難治性疾病例如器官損傷帶來了巨大的希望。然而科學(xué)家們在為干細(xì)胞研究成果感到歡欣鼓舞的同時(shí),也仍然對其存在一些憂慮。干細(xì)胞真正地進(jìn)入到臨床還有許多的障礙必須克服,其中包括在修復(fù)器官的同時(shí)是否還存在著致癌的可能性。

    這項(xiàng)具有重大意義的跨學(xué)科性研究是由加州大學(xué)圣塔芭芭拉分校的神經(jīng)生物學(xué)家、物理學(xué)家和哈佛醫(yī)學(xué)院、加州大學(xué)洛杉磯分校各分醫(yī)學(xué)院以及耶魯大學(xué)干細(xì)胞中心的科學(xué)家們一同協(xié)作完成。

    文章的兩位*作者分別是來自UCSB神經(jīng)科學(xué)研究所(NRI)和弗里理論物理研究所(Kavli Institute of Theoretical Physics ,KITP)的Pierre Neveu以及NRI、細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)系(MCDB)和干細(xì)胞生物及工程學(xué)中心的Min Jeong Kye。

    “該項(xiàng)研究的核心主要是針對干細(xì)胞的多能性,”論文的資深作者Kenneth S. Kosik說道。Kosik是加州大學(xué)圣塔芭芭拉分校細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)系的教授、神經(jīng)科學(xué)研究所主管、神經(jīng)科學(xué)研究負(fù)責(zé)人以及專攻阿爾茨海默病的一位臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師。

    另一方面,它們還能夠分化形成人體內(nèi)各種類型的細(xì)胞,并zui終形成各種組織和器官,”Kosik說:“科學(xué)家們知道人類內(nèi)有許多細(xì)胞都具有轉(zhuǎn)化為多潛能細(xì)胞的潛力。而驅(qū)動(dòng)這一改變的zui大因素就是轉(zhuǎn)錄因子。利用這些轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)行試驗(yàn)操作,我們能夠逆轉(zhuǎn)干細(xì)胞向分化細(xì)胞轉(zhuǎn)變的過程,并可利用已分化的細(xì)胞例如人體的皮膚細(xì)胞來生成干細(xì)胞。”

    有一段時(shí)間Kosik和他的研究小組一直從事microRNAs研究。Kosik 說:“要想真正地理解microRNAs,*步就是要記住生物的中心法則即DNA為轉(zhuǎn)錄RNA提供模板,而RNAzui終翻譯形成蛋白質(zhì)。然而不同的是microRNAs在進(jìn)入RNA階段時(shí)就停止了腳步 ,而不會(huì)翻譯形成蛋白質(zhì)。”

    Kosik認(rèn)為科學(xué)家們用何種方法生成或獲得用于研究的干細(xì)胞其實(shí)無關(guān)緊要,但重要的是他們必須獲得的是真正的人類胚胎干細(xì)胞(HESC)或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)。然而的研究人員發(fā)現(xiàn)所有的多能干細(xì)胞都是不同的,無論這些細(xì)胞的起源方式如何這些差異都普遍存在。那么要如何能夠知道獲取的干細(xì)胞的特性呢?Kosik為我們揭開了這一答案:即通過microRNAs進(jìn)行檢測。

    Kosik說:“當(dāng)通過顯微鏡觀察到腫瘤時(shí),也許你不能確定它是否是腫瘤。又或者你從大腦中獲得了這個(gè)腫瘤時(shí),你也無法知道它是一種腦腫瘤或是從身體其他地方轉(zhuǎn)移來的腫瘤。你通常不能確定細(xì)胞的類型。而當(dāng)你在microRNA水平上進(jìn)行觀察時(shí),你就能真正地了解你所獲得的細(xì)胞的類型。”

    “microRNAs會(huì)告訴你一切,”Kosik說道:“它們能夠幫你區(qū)分不同類型的腫瘤;它們也可以告訴你細(xì)胞的不同類型;它們還可以幫助你將干細(xì)胞與其他的細(xì)胞、皮膚細(xì)胞與腦細(xì)胞區(qū)分開。當(dāng)你從整體上對它們進(jìn)行觀察時(shí),你就可以確定你獲得的細(xì)胞類型。這是microRNAs所具有的重要而*的特性。”

    研究人員對胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞進(jìn)行了檢測,證實(shí)從microRNAs水平上能*將兩種類型的細(xì)胞區(qū)分開。進(jìn)而研究人員對癌細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞進(jìn)行了檢測。

    誘導(dǎo)多能干細(xì)胞與癌細(xì)胞有著一些相似之處。例如它們都具有永生性。“干細(xì)胞具有自我更新和增殖的特性。癌細(xì)胞也能夠如此。那么能自我更新的多能干細(xì)胞與癌細(xì)胞的差異在哪里?除了癌細(xì)胞無法進(jìn)行自我調(diào)控。是否還存在其他的差異呢?”Kosik說。

    科學(xué)家們進(jìn)而對來自人體的40種不同分化細(xì)胞中的microRNA進(jìn)行了檢測。他們發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞與分化細(xì)胞之間的microRNA存在顯著的差異。這是一個(gè)他們意料之中的結(jié)果。然而當(dāng)研究人員轉(zhuǎn)而研究多能干細(xì)胞時(shí),驚訝地發(fā)現(xiàn)其中有一些細(xì)胞與癌細(xì)胞非常相似,而另一些則則不然。

    “人們對于將干細(xì)胞用于修復(fù)人體zui大的擔(dān)憂就是其是否會(huì)生成腫瘤。與腫瘤細(xì)胞microRNA具有的相似性,表明這些多潛能干細(xì)胞確實(shí)有向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化的傾向,”Kosik說:“如果醫(yī)生希望利用干細(xì)胞進(jìn)行身體修復(fù),而又不希望這些細(xì)胞具有致癌性,就必須要充分地掌握這個(gè)度即一方面這些細(xì)胞要有點(diǎn)像癌細(xì)胞,另一方面又要少一點(diǎn)像癌細(xì)胞。而這個(gè)邊界在哪,目前我們還無法知道。”

    目前加州大學(xué)的科學(xué)家都還致力于揭示這一答案。來源:生物通
 

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