來自科學(xué)時(shí)報(bào)的消息，第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院等處的研究人員通過深度測序技術(shù)進(jìn)行人正常肝臟、病毒性肝炎肝臟、肝硬化肝臟和人肝癌microRNA組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)了microRNA-199表達(dá)高低與肝癌患者預(yù)后密切相關(guān)，證明microRNA-199能夠靶向抑制促肝癌激酶分子PAK4而顯著抑制肝癌生長，從而為肝癌的預(yù)防判斷與生物治療提供了新的潛在靶標(biāo)。這一研究成果公布在Cell子刊《Cancer Cell》雜志上。

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文章的通訊作者是第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所所長曹雪濤院士，其05年當(dāng)選*院士，主要從事腫瘤*和分子免疫學(xué)方面的研究，以通訊作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收錄的國外雜志發(fā)表論文上百篇。

肝癌對我國人民健康危害很大，特別是對于晚期肝癌患者，目前尚缺乏有效的治療手段，因此，對肝癌發(fā)生發(fā)展分子機(jī)制的研究并結(jié)合肝癌患者臨床資料尋找新的預(yù)后判斷標(biāo)志物與治療靶標(biāo)具有重要意義。
 
microRNA與多種疾病包括癌癥的發(fā)生發(fā)展機(jī)制的研究是近年來生物醫(yī)學(xué)界的前沿?zé)狳c(diǎn)課題。為了探求在肝癌發(fā)生發(fā)展過程中哪些microRNA可能發(fā)揮了重要作用，曹雪濤課題組與清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院、浙江大學(xué)免疫所、上海東方肝膽外科醫(yī)院、上海長征醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院、廣西腫瘤醫(yī)院、中山大學(xué)生命*、華大基因、國家疾病控制中心等單位聯(lián)合攻關(guān)，先通過深度測序技術(shù)獲得了人正常肝臟、病毒性肝炎肝臟、肝硬化肝臟和人肝癌組織的microRNA組數(shù)據(jù)，了解到肝癌與正常肝臟microRNA的差別，通過4個(gè)獨(dú)立的肝癌患者臨床隊(duì)列分析，發(fā)現(xiàn)人正常肝臟高豐度表達(dá)的microRNA-199在人肝癌中普遍性顯著降低，并且microRNA-199的低表達(dá)與肝癌患者的生存期降低顯著相關(guān)。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)肝癌組織中組蛋白甲基化改變導(dǎo)致了microRNA-199表達(dá)降低，microRNA-199能夠靶向抑制PAK4進(jìn)而抑制下游的ERK信號通路，從而抑制了肝癌細(xì)胞的生長。通過肝靶向性腺相關(guān)病毒載體介導(dǎo)的microRNA-199基因治療，顯著延長了肝癌裸鼠生存期。由此證明microRNA-199是肝癌預(yù)防判斷與治療新的潛在靶標(biāo)，為肝癌生物治療提出了新方法。
 
該工作是面向我國重大疾病防治需求和醫(yī)學(xué)界目前普遍重視的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，在國家“十一五”重大專項(xiàng)以及國家自然基金委資助下，集基礎(chǔ)研究、生物技術(shù)與臨床標(biāo)本和病人資料分析等多家單位和學(xué)科交叉合作的成果。有關(guān)專家認(rèn)為，該工作揭示的正常與疾病肝臟microRNA組數(shù)據(jù)為后期進(jìn)一步研究microRNA在肝臟生理和肝臟疾病中的作用奠定了基礎(chǔ)。

來源：生物通