近日由來自美國佛羅里達(dá)*大學(xué)Ella Bossy-Wetzel教授領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組在對亨廷頓氏舞蹈病（Huntington's Disease）患者的皮膚細(xì)胞及死后腦組織樣本進(jìn)行檢測時(shí)發(fā)現(xiàn)了在亨廷頓氏舞蹈病發(fā)病過程中起關(guān)鍵性作用的蛋白，新研究發(fā)現(xiàn)將幫助科學(xué)家們更深入了解亨廷頓氏舞蹈病的發(fā)病機(jī)制，并為亨廷頓氏舞蹈病患者的治療帶來了新希望。這一研究論文在線公布在2月20日的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志網(wǎng)絡(luò)版上，并將以封面標(biāo)題的形式發(fā)表在Nature Medicine的3月刊上。

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    盡管過去的研究證實(shí)亨廷頓氏舞蹈病是由于患者第四號染色體上的Huntington 基因發(fā)生變異，機(jī)體細(xì)胞錯(cuò)誤生成了一種名為Huntingtin蛋白的有害物質(zhì)。這些異常蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)逐漸積聚，形成大的分子團(tuán)，損壞部分腦細(xì)胞，特別是那些與肌肉控制有關(guān)的細(xì)胞所導(dǎo)致。近來也有一些的研究表明細(xì)胞的動(dòng)力工廠——線粒體以某種未知的機(jī)制參與了疾病的過程，然而直到現(xiàn)在科學(xué)家們對于與Huntington蛋白相關(guān)或參與的分子信號及作用機(jī)制仍知之甚少。

    在這篇文章中，研究人員檢測了突變Huntingtin蛋白對于線粒體分裂和融合平衡的損害效應(yīng)。研究人員在大鼠神經(jīng)元細(xì)胞以及亨廷頓氏舞蹈病患者的成纖維細(xì)胞中證實(shí)突變Huntingtin參與啟動(dòng)了線粒體分裂，從而導(dǎo)致了神經(jīng)功能障礙和Huntingtin蛋白積聚。在進(jìn)一步的研究中，Ella Bossy-Wetzel等在亨廷頓氏舞蹈病模型小鼠和患者中發(fā)現(xiàn)突變的Huntingtin蛋白可與線粒體分裂蛋白（Dynamin-related protein 1，DRP1）發(fā)生異常的相互作用，促使DRP1異常激活進(jìn)而啟動(dòng)一條鏈?zhǔn)椒磻?yīng)導(dǎo)致腦神經(jīng)細(xì)胞死亡。當(dāng)研究人員利用顯性負(fù)相DRP1 K38A突變體抑制DRP1的活性時(shí)，發(fā)現(xiàn)這一鏈?zhǔn)椒磻?yīng)被終止，線粒體分裂與融合之間的失衡獲得了修復(fù)，從而提高了神經(jīng)細(xì)胞的存活。

   “線粒體總是通過不斷的進(jìn)行融合-分裂的循環(huán)，從而維持其產(chǎn)生能量的能力，”Bossy-Wetzel說：“DRP1是線粒體分裂的關(guān)鍵蛋白。我們發(fā)現(xiàn)在亨廷頓氏舞蹈病中，DRP1被過度激活，導(dǎo)致過度的線粒體分裂，從而破壞了分裂與融合之間的平衡。”

   “在下一步的研究中我們將在動(dòng)物和患者體內(nèi)檢測DRP1的功能以確定這一蛋白是否具有保護(hù)大腦的功能，”Bossy-Wetzel說：“我們期望能夠利用改善大腦的能量代謝的方法來延遲這一疾病的發(fā)生。”
 
   “這項(xiàng)工作的突出意義在于他們深入地揭示了線粒體功能障礙與亨廷頓氏舞蹈病發(fā)生之間的，”康奈爾大學(xué)威爾-康奈爾醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)科學(xué)系教授、精神病醫(yī)生Flint Beal說：“這一研究發(fā)現(xiàn)為亨廷頓氏舞蹈病開辟了新的治療靶點(diǎn)。"

來源：生物通