來自清華大學(xué)的研究人員發(fā)表了一種病毒抗原關(guān)鍵位點(diǎn)篩選的新方法，并應(yīng)用這種方法篩選了流感病毒表面抗原關(guān)鍵位點(diǎn)，這一研究成果公布在PLoS ONE上。

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領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是清華大學(xué)教授林章凜，其主要研究方向是分子定向進(jìn)化（directed evolution）基本方法及其應(yīng)用等，曾先后在《J. Biol. Chem.》、《PNAS》和《Nature》等雜志上發(fā)表論文和會(huì)議論文多篇。這一研究得到了清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院艾滋病研究中心張林琦教授實(shí)驗(yàn)室的幫助，并受到清華大學(xué)*（2010年）自主科研計(jì)劃基金交叉項(xiàng)目的資助。

在大流感的防控工作中，流感病毒表面抗原的高度變異性給藥物治療和疫苗研制帶來了巨大困難。尋找免疫系統(tǒng)在抵抗流感病毒感染過程中所識(shí)別的關(guān)鍵抗原表位，對(duì)于新型疫苗的研制至關(guān)重要。目前，研究抗原表位的方法主要基于對(duì)單克隆抗體與抗原結(jié)合物的晶體結(jié)構(gòu)的解析，復(fù)雜且工作量大。近年來，出現(xiàn)了一系列基于文庫篩選的新方法，如噬菌體淘洗技術(shù)（phage panning）等，與傳統(tǒng)方法相比具有快速和易于操作等優(yōu)勢。

在這篇文章中，研究人員發(fā)表了關(guān)于采用一種新的篩選方法研究流感病毒表面抗原關(guān)鍵位點(diǎn)的論文。研究人員以2009年甲型H1N1流感病毒的表面抗原HA蛋白（hemagglutinin）為研究目標(biāo)，通過采用新型的蛋白質(zhì)切割方法建立片段文庫，并結(jié)合酵母表面展示和流式細(xì)胞篩選技術(shù)，獲得了一系列抗原性肽段，利用一種新的統(tǒng)計(jì)方法對(duì)獲得這些肽段的序列進(jìn)行處理，獲得了不同動(dòng)物物種的抗病毒血清所識(shí)別的不同抗原位點(diǎn)圖譜，并發(fā)現(xiàn)了處于HA蛋白保守的根部位置（stem region）上若干新的關(guān)鍵抗原區(qū)域。

以上研究結(jié)果為揭示流感病毒與免疫系統(tǒng)的相互作用關(guān)系以及設(shè)計(jì)具有廣譜保護(hù)作用的新型流感疫苗提供了新的可能。同時(shí)，該工作建立了一種可以快速獲得病毒抗原的關(guān)鍵識(shí)別區(qū)域的篩選和分析方法，為研究其他未知關(guān)鍵位點(diǎn)的病毒抗原蛋白提供了有效的手段。

來源：生物通