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來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院,中科院上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種蛋白修飾在原始造血中的重要作用,從而揭開了其中的未解之謎,這對于了解脊椎動物的造血分子機制具有重要的意義。這一研究成果公布在Blood雜志上。
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這項研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院陳竺院士,劉廷析研究員等人完成,這一研究組主要研究方向是利用人類疾病脊椎動物模式生物-斑馬魚的生物學(xué),基因組學(xué)和遺傳學(xué)優(yōu)勢,進(jìn)行造血系統(tǒng)發(fā)育與疾病的分子信號傳導(dǎo)路徑研究,以及探索在活體動物內(nèi)進(jìn)行小分子候選藥物篩選及其實用性評估等。
造血(Hematopoiesis)貫穿了胚胎發(fā)育zui起始到zui終的過程,也是一種進(jìn)化上保守的生理過程——從斑馬魚到哺乳動物都需要。這一關(guān)鍵過程的原始造血(primitive hematopoiesis)需要由骨髓生成紅細(xì)胞。
研究人員發(fā)現(xiàn)在這個過程中,一種重要的翻譯后蛋白修飾過程:蛋白泛素化修飾起到了不可忽視的作用。研究表明6個小泛素相關(guān)修飾因子(small ubiquitin-related modifier)同源基因缺失會導(dǎo)致原始造血中間細(xì)胞群中,髓系特異性標(biāo)記物mpo的急劇增多,和紅系骨髓源性祖細(xì)胞(myelo-erythroid progenitor cells,MPCs)的特異性標(biāo)記物gata1的減少。
研究人員還發(fā)現(xiàn)一個SUMO-CCAAT結(jié)合蛋白α (SUMO-C/ebpα)在維系骨髓細(xì)胞和紅細(xì)胞之間平衡的重要作用,這些研究結(jié)果表明了泛素化在早期系譜決定中的作用,從而揭示了脊椎動物原始造血過程中新分子機制。
SUMO(small ubiquitin-related modifier 小泛素相關(guān)修飾物)蛋白是近年人們發(fā)現(xiàn)的一種類似于泛素的小蛋白,具有與泛素相似的結(jié)構(gòu),作為翻譯后修飾,與蛋白共價連接。已發(fā)現(xiàn)的人類的SUMO基因有四個, SUMO-1和SUMO-2/3,SUMO-4。SUMO依次在SUMO活化酶E1(Uba2/Aos1),SUMO結(jié)合酶E2(UbcH9)以及E3連接酶的作用下與底物通過異肽鍵連接。在SUMO復(fù)合物完成一定生物學(xué)過程后,SUMO在SUMO特異性異肽酶的作用下從底物上脫落。
來源:生物通
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